Endocrinologia
Meta-análise de Dose-Resposta: Pelo menos 150 minutos semanais de exercício aeróbico são necessários para redução significativa de cintura e gordura
2 Jan, 2025 | 09:30hEste estudo surgiu diante do crescente desafio de sobrepeso e obesidade em todo o mundo, condições que acarretam riscos importantes para a saúde, como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. O objetivo foi investigar se existe uma relação dose-resposta entre a prática de exercícios aeróbicos (em diferentes durações e intensidades) e a redução de peso corporal, circunferência da cintura e gordura corporal em adultos com sobrepeso ou obesidade.
Para alcançar este objetivo, realizou-se uma meta-análise com 116 ensaios clínicos randomizados, totalizando 6880 participantes, a maioria (61%) mulheres, com idade média de 46 anos. Os estudos compararam grupos que fizeram treinamento aeróbico supervisionado, em modalidades como caminhada ou corrida, por pelo menos 8 semanas, com grupos controle sem intervenção.
Os resultados mostram que cada incremento de 30 minutos por semana de exercício aeróbico se associou a reduções graduais do peso corporal (em média 0,52 kg a menos), da circunferência da cintura (aproximadamente 0,56 cm a menos) e do percentual de gordura corporal (cerca de 0,37 ponto percentual a menos). Houve também diminuição significativa das áreas de tecido adiposo visceral e subcutâneo. Embora o treino aeróbico de qualquer duração ofereça algum benefício, os resultados apontam que a prática de pelo menos 150 minutos semanais, em intensidade moderada ou superior, foi necessária para alcançar reduções clinicamente relevantes na cintura e na gordura corporal.
Conclui-se que a prática regular de exercício aeróbico pode contribuir de maneira importante para o manejo do sobrepeso e da obesidade, reduzindo medidas antropométricas e melhorando a composição corporal. Entretanto, alcançar um volume igual ou superior a 150 minutos semanais de exercício, especialmente em intensidades moderadas a vigorosas, parece ser crucial para resultados mais expressivos.
Na prática clínica, essas descobertas reforçam as diretrizes atuais que recomendam a inclusão do exercício aeróbico como parte fundamental do tratamento da obesidade. Ressalta-se, porém, a necessidade de cautela na prescrição, observando eventuais limitações muscoesqueléticas e progressão adequada de intensidade. Entre os pontos fortes do estudo destacam-se o amplo conjunto de ensaios analisados e a avaliação dose-resposta; como limitações, a heterogeneidade dos protocolos de exercício e a possível variabilidade na aderência. Pesquisas futuras podem explorar o impacto de diferentes intensidades e modalidades de exercício ao longo de períodos mais prolongados, bem como avaliar mais detalhadamente a qualidade de vida e o uso de medicações em diversos subgrupos de pacientes.
Referência:
Jayedi A, Soltani S, Emadi A, et al. Aerobic Exercise and Weight Loss in Adults: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. JAMA Network Open. 2024;7(12):e2452185. DOI: http://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.52185
Diretrizes para Uso de Metformina na Prevenção de Ganho de Peso Induzido por Antipsicóticos
23 Dez, 2024 | 17:53hIntrodução: Metformina é a única medicação que demonstrou eficácia na prevenção do ganho de peso induzido por antipsicóticos (AIWG). Ainda assim, seu uso nessa indicação não é rotineiro. Estas diretrizes, desenvolvidas segundo a metodologia AGREE II e baseadas em revisões sistemáticas e meta-análises, visam oferecer recomendações claras sobre quando e como iniciar metformina na prática clínica, considerando fatores de risco cardiometabólicos e a relevância de intervenções complementares (como mudanças no estilo de vida).
Principais Recomendações:
- Co-início em antipsicóticos de alto risco (olanzapina ou clozapina): Recomenda-se iniciar metformina concomitantemente a antipsicóticos reconhecidamente associados a maior ganho de peso.
- Co-início em antipsicóticos de risco médio (quetiapina, paliperidona ou risperidona): Metformina deve ser considerada em pacientes com um ou mais fatores de risco cardiometabólico (por exemplo, hipertensão, diabetes, pré-diabetes, IMC >25) ou em indivíduos entre 10 e 25 anos.
- Início durante o primeiro ano de tratamento: Em caso de >3% de ganho de peso em relação ao peso basal após iniciar qualquer antipsicótico, recomenda-se a introdução de metformina.
- Escalonamento de dose: Geralmente inicia-se com 500 mg/dia, passando para 500 mg duas vezes ao dia em até duas semanas, com incrementos quinzenais de 500 mg, de acordo com tolerância, até a meta de 1 g duas vezes ao dia (2 g/dia). Ajustes devem ser feitos em casos de insuficiência renal ou efeitos adversos importantes.
- Encerramento: Metformina deve ser suspensa se houver risco ou suspeita de acidose lática, se o IMC cair abaixo de 20 ou se o antipsicótico for descontinuado. Deve-se evitar o uso de metformina em pacientes com uso prejudicial de álcool.
- Terapias adicionais: Em caso de IMC >30 ou presença de comorbidades como apneia do sono, considerar agonistas de GLP-1 de acordo com disponibilidade e indicação, pois apresentam resultados significativos na redução de peso.
Conclusão: O uso precoce de metformina pode atenuar o ganho de peso em pacientes que necessitam de antipsicóticos, sobretudo os de maior risco. A intervenção precoce contribui para prevenir complicações cardiometabólicas e para melhorar a adesão ao tratamento. As diretrizes fornecem um algoritmo prático que integra avaliação contínua do peso, estratificação de risco e recomendações de dose, além de enfatizar a importância de estratégias de estilo de vida.
Referência:
Carolan A, Hynes-Ryan C, Agarwal SM, Bourke R, Cullen W, Gaughran F, Hahn MK, Krivoy A, Lally J, Leucht S, et al. Metformin for the Prevention of Antipsychotic-Induced Weight Gain: Guideline Development and Consensus Validation. Schizophrenia Bulletin. 2024; sbae205. https://doi.org/10.1093/schbul/sbae205
Comentário adicional 1: Psychiatric News Alert. New Guideline Advises Metformin to Prevent Antipsychotic-Induced Weight Gain. Disponível em: https://alert.psychnews.org/2024/12/new-guideline-advises-metformin-to.html
Comentário adicional 2: Zagorski N. Metformin May Reduce Weight Gain in Youth Taking Antipsychotics. Psychiatric News. 2024; 59(01). https://psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/appi.pn.2024.01.1.22
Revisão: Manejo Não Cirúrgico da Insuficiência Venosa Crônica
19 Dez, 2024 | 13:47hIntrodução: Este é um resumo de uma revisão sobre o manejo não cirúrgico da insuficiência venosa crônica, uma condição comum caracterizada por hipertensão venosa persistente, levando a sintomas como edema, varizes, alterações cutâneas e úlceras venosas. O foco principal é abordar fatores estruturais e funcionais que contribuem para a doença, considerando intervenções clínicas e comportamentais que podem melhorar a qualidade de vida e reduzir a progressão dos sintomas.
Principais Recomendações:
- Abordagem Multifatorial: Avaliar e manejar tanto causas estruturais (por exemplo, refluxo venoso segmentar) quanto funcionais (obesidade, fraqueza muscular, hipertensão venosa central).
- Terapia Compressiva: Recomendar o uso de meias de compressão graduada ou bandagens, ajustando o nível de compressão (geralmente entre 20-30 mm Hg ou maior) conforme tolerância e necessidade, visando reduzir edema e melhorar sintomas.
- Redução da Pressão Venosa Central: Incentivar a perda de peso em pacientes obesos, avaliar e manejar fatores como apneia obstrutiva do sono e disfunção diastólica cardíaca, evitando o uso excessivo de diuréticos.
- Exercícios e Elevação de Pernas: Orientar exercícios específicos para fortalecimento da musculatura da panturrilha e do pé, bem como a elevação frequente das pernas, a fim de melhorar o retorno venoso.
- Avaliação de Medicamentos Indutores de Edema: Realizar reconciliação medicamentosa, considerando que fármacos como bloqueadores de canal de cálcio e gabapentinoides podem contribuir para o edema.
- Intervenções Estruturais Seletivas: Em casos com refluxo venoso significativo associado a sintomas, considerar procedimentos endovenosos ou cirúrgicos como ablações, escleroterapia ou flebectomia, especialmente em presença de úlceras venosas não cicatrizantes.
Conclusão: O manejo não cirúrgico da insuficiência venosa crônica envolve intervenções clínicas, comportamentais e compressivas, buscando reduzir a hipertensão venosa e melhorar o retorno venoso. Abordar tanto aspectos estruturais quanto funcionais é essencial para otimizar sintomas, promover cicatrização de úlceras e melhorar a qualidade de vida do paciente.
Manejo e Recomendações para Crises Hiperglicêmicas em Adultos com Diabetes
15 Dez, 2024 | 10:16hIntrodução: As crises hiperglicêmicas – incluindo a cetoacidose diabética (CAD) e o estado hiperglicêmico hiperosmolar (EHH) – são complicações agudas graves do diabetes tipo 1 e tipo 2, associadas a risco aumentado de morbidade e mortalidade. Nos últimos anos, observou-se um aumento global nas taxas de CAD e EHH, impulsionado por fatores como má adesão terapêutica, infecções, condições socioeconômicas adversas, uso de certos medicamentos (como inibidores de SGLT2) e fatores psicossociais. Este consenso, fruto da colaboração entre ADA, EASD, JBDS, AACE e DTS, atualiza as recomendações sobre epidemiologia, fisiopatologia, diagnóstico, tratamento e prevenção da CAD e do EHH em adultos, fornecendo orientações para melhorar o cuidado clínico e os desfechos dos pacientes.
Recomendações Principais:
- Diagnóstico e Classificação:
- CAD: Diagnóstico baseado em hiperglicemia (>11,1 mmol/l ou 200 mg/dl, ou histórico prévio de diabetes), cetonemia elevada (β-hidroxibutirato ≥3,0 mmol/l) e acidose metabólica (pH <7,3 ou bicarbonato <18 mmol/l).
- EHH: Definido por hiperglicemia grave (frequentemente >33,3 mmol/l ou 600 mg/dl), hiperosmolalidade (>320 mOsm/kg), desidratação significativa e ausência de cetose importante.
- CAD pode ser classificada em leve, moderada ou grave conforme alterações ácido-base e estado mental.
- Atenção a casos de CAD euglicêmica, especialmente em pacientes em uso de inibidores de SGLT2.
- Terapia com Fluidos e Eletrólitos:
- Iniciar reposição com solução cristalóide isotônica para restabelecer o volume intravascular, corrigir a perfusão tecidual e reduzir a hiperglicemia.
- Após estabilização, ajustar fluidos considerando estado hemodinâmico, sódio sérico e glicemia.
- Incluir dextrose quando a glicose plasmática cair abaixo de ~13,9 mmol/l (250 mg/dl) para permitir continuidade da insulina e correção completa da acidose cetônica.
- Monitorar e corrigir potássio para prevenir hipocalemia potencialmente fatal.
- Terapia com Insulina:
- Iniciar insulina intravenosa de ação rápida (taxa fixa ou protocolos ajustáveis) tão logo seja viável, após assegurar níveis adequados de potássio.
- No CAD leve a moderada, o uso de insulina subcutânea de ação rápida em ambiente adequado é uma opção.
- Manter insulina até a resolução da CAD (pH ≥7,3, bicarbonato ≥18 mmol/l, β-hidroxibutirato <0,6 mmol/l) ou do EHH (osmolaridade <300 mOsm/kg, melhora do estado mental).
- Transição cuidadosa da insulina intravenosa para subcutânea, garantindo sobreposição de 1-2 horas para evitar recorrência da hiperglicemia.
- Outros Aspectos Terapêuticos:
- Bicarbonato: Evitar uso rotineiro; considerar apenas se pH <7,0.
- Fosfato: Corrigir apenas se valores muito baixos (<1,0 mmol/l) e associado a fraqueza muscular significativa.
- Avaliar e tratar causas precipitantes (infecções, omissão de insulina, medicamentos, estresse fisiológico).
- Considerar aspectos psicossociais, depressão, distúrbios alimentares e determinantes sociais da saúde, que aumentam o risco de crises recorrentes.
Conclusão: A aplicação sistemática das recomendações, incluindo diagnóstico precoce, manejo intensivo de fluidos, insulina e eletrólitos, correção das causas precipitantes e atenção às condições socioeconômicas e psicológicas, é fundamental para melhorar o prognóstico. Ao padronizar o cuidado, espera-se redução da morbidade, mortalidade e dos custos relacionados às crises hiperglicêmicas, além de melhora na qualidade de vida dos pacientes.
Estudo de coorte: Associação do Índice de Redondeza Corporal com Mortalidade por Todas as Causas
6 Nov, 2024 | 09:34hIntrodução: A obesidade, especialmente a obesidade visceral, é um fator de risco bem estabelecido associado à mortalidade por todas as causas. As medidas antropométricas convencionais, como o índice de massa corporal (IMC), são inadequadas para avaliar a distribuição de gordura corporal. O Índice de Redondeza Corporal (IRC) surge como um indicador mais abrangente para avaliar a gordura visceral e sua associação potencial com o risco de mortalidade.
Objetivo: Avaliar as tendências temporais do IRC entre adultos americanos não institucionalizados e explorar sua associação com a mortalidade por todas as causas.
Métodos: Estudo de coorte utilizando dados de 32.995 adultos (idade ≥20 anos) do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) de 1999 a 2018. O IRC foi calculado e suas mudanças percentuais bienais foram avaliadas. A mortalidade por todas as causas foi acompanhada até 31 de dezembro de 2019.
Resultados: A idade média dos participantes foi de 46,74 anos, com 50,10% de mulheres. O IRC médio aumentou de 4,80 para 5,62 entre 1999 e 2018, com uma mudança bienal de 0,95% (P < 0,001). Esse aumento foi mais pronunciado em mulheres, idosos e indivíduos identificados como mexicano-americanos. Durante um seguimento mediano de 9,98 anos, ocorreram 3.452 óbitos (10,46% dos participantes). Observou-se uma associação em forma de U entre o IRC e a mortalidade por todas as causas. Comparado ao quintil médio de IRC (4,5 a 5,5), o risco de mortalidade aumentou em 25% (HR=1,25; IC 95%, 1,05-1,47) para indivíduos com IRC < 3,4 e em 49% (HR=1,49; IC 95%, 1,31-1,70) para aqueles com IRC ≥ 6,9, após ajustes completos.
Conclusões: O estudo revelou um aumento progressivo do IRC em adultos americanos ao longo de quase duas décadas e uma associação em forma de U entre o IRC e a mortalidade por todas as causas. O IRC demonstra potencial como uma medida antropométrica associada ao risco de mortalidade.
Implicações para a Prática: Os achados sugerem que o IRC pode ser utilizado como uma ferramenta de triagem não invasiva para estimar o risco de mortalidade em adultos, auxiliando na identificação precoce de indivíduos em risco e orientando intervenções clínicas direcionadas.
Pontos Fortes e Limitações do Estudo: Pontos fortes incluem o uso de uma amostra nacionalmente representativa e um longo período de seguimento. Limitações envolvem a possibilidade de viés devido à diminuição das taxas de resposta do NHANES ao longo dos anos e a não avaliação da mortalidade por causas específicas devido ao tamanho da amostra.
Pesquisa Futura: Estudos futuros devem validar esses achados em outras populações e investigar a associação do IRC com mortalidade específica por doenças, além de explorar mecanismos biológicos subjacentes.
Estudo randomizado | Insulina icodec semanal comprova eficácia em pacientes com diabetes tipo 2 sem uso prévio de insulina
3 Jul, 2023 | 11:48hResumo: O ensaio clínico randomizado ONWARDS 3 estudou a eficácia da insulina icodec semanal em comparação com a insulina degludec diária para controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2 sem uso prévio de insulina. O ensaio duplo-cego foi conduzido de março de 2021 a junho de 2022 em 92 locais em 11 países, inscrevendo 588 adultos com diabetes tipo 2. Os participantes foram randomizados em dois grupos: 294 recebendo icodec semanal e placebo diário, e 294 recebendo degludec diário e placebo semanal.
O desfecho primário foi a mudança na hemoglobina A1c (HbA1c) da linha de base à semana 26. A insulina icodec mostrou uma mudança não inferior de HbA1c da linha de base (-1,6 pontos percentuais) em comparação com a insulina degludec (-1,4 pontos percentuais) e demonstrou superioridade estatisticamente confirmada. No entanto, o ensaio mostrou uma taxa maior de eventos hipoglicêmicos de nível 2 (clinicamente significativos) ou nível 3 (severos) no grupo da insulina icodec do que no grupo da insulina degludec, apesar das taxas globais baixas em ambos os grupos. Não houve diferença significativa nas mudanças de peso entre os dois grupos.
O estudo concluiu que a insulina icodec semanal demonstrou redução superior de HbA1c em comparação com a degludec diária após 26 semanas de tratamento em pacientes com diabetes tipo 2 insulina-naïve. A conveniência da administração semanal deve ser considerada em relação ao risco absoluto ligeiramente maior de hipoglicemia. As limitações do estudo incluem sua curta duração (26 semanas) e a falta de dados sobre efeitos sustentados, resultados relatados pelos pacientes e monitoramento contínuo da glicose.
Artigo: Once-Weekly Insulin Icodec vs Once-Daily Insulin Degludec in Adults With Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The ONWARDS 3 Randomized Clinical Trial – JAMA (link para o resumo – $ para o texto completo)
Ver também: Visual Abstract
Estudo relacionado: Weekly Icodec versus Daily Glargine U100 in Type 2 Diabetes without Previous Insulin – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado de fase 2 | Tratamento com análogo de FGF21 pegozafermina leva a melhora da fibrose na esteato-hepatite não alcoólica
30 Jun, 2023 | 12:19hResumo: Em um ensaio clínico randomizado de fase 2b, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, a pegozafermina – um análogo do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) – foi examinada quanto a sua eficácia e segurança no tratamento de pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (nonalcoholic steatohepatitis – NASH) não cirrótica confirmada por biópsia. Ao todo, 222 pacientes com fibrose moderada ou grave (estágio F2 ou F3) foram designados para receber pegozafermina subcutânea em doses variadas ou um placebo. Os desfechos primários foram melhora da fibrose e resolução de NASH sem piora da fibrose em 24 semanas.
Os resultados mostraram que uma porcentagem maior de pacientes que receberam pegozafermina atenderam aos critérios de melhora da fibrose e resolução da NASH em comparação àqueles que receberam o placebo. As melhorias mais significativas foram observadas no grupo pegozafermina de 44 mg, com 27% apresentando melhora da fibrose e 26% atendendo aos critérios de resolução da NASH, em comparação com 7% e 2% no grupo placebo, respectivamente. Eventos adversos foram principalmente gastrintestinais e incluíram náuseas e diarreia. Esses achados apoiam o avanço da pegozafermina para o desenvolvimento em estudos de fase 3.
Artigo: Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Late breaking at #EASLCongress: In this phase 2b, placebo-controlled trial involving patients with nonalcoholic steatohepatitis, pegozafermin, a long-acting glycopegylated FGF21 analogue, reduced fibrosis at 24 weeks. Full results by @drloomba et al.: https://t.co/mfRRrV2yX2
— NEJM (@NEJM) June 24, 2023
Revisão sistemática | Dietas de baixo índice glicêmico/carga glicêmica têm pouco ou nenhum impacto na perda de peso em indivíduos com sobrepeso ou obesidade
30 Jun, 2023 | 12:15hResumo: Esta revisão sistemática examinou o impacto das dietas de índice glicêmico ou carga glicêmica (IG/CG) baixos na perda de peso em indivíduos com sobrepeso ou obesos, analisando dados de 10 ensaios clínicos randomizados com 1.210 participantes. Os desfechos analisados incluíram alterações no peso corporal, índice de massa corporal (IMC), eventos adversos, qualidade de vida relacionada à saúde e mortalidade. O estudo mostrou que dietas de baixo IG/CG provavelmente resultam em pouca ou nenhuma diferença nas mudanças de peso corporal e IMC em comparação com dietas de IG/CG mais altos ou outras dietas. As evidências sugerem uma falta de efeito em todos os principais resultados e uma possível influência positiva no humor permanece incerta.
Os estudos incluídos nesta revisão tinham uma amostra pequena com certeza moderada a muito baixa da evidência. Isso sugere que mais estudos bem estruturados com amostras maiores são necessários para conclusões mais firmes. As limitações dessa revisão incluíram o risco de viés, pois muitos dos estudos não adotaram medidas de resultado objetivas e alguns tiveram alto grau de perda de seguimento. Além disso, os pesquisadores recomendam que estudos futuros se concentrem em grupos demográficos diversos e que também incluam participantes de países de baixa e média rendas.
Ensaio clínico randomizado de fase 2 | Retatrutida, agonista triplo de receptor de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), reduz substancialmente o peso corporal na obesidade
28 Jun, 2023 | 10:53hResumo: Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, avaliou a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do receptor triplo de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), para o tratamento da obesidade. O estudo recrutou 338 adultos, predominantemente do sexo masculino, com um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou superior, ou de 27 a 30 com pelo menos uma condição relacionada ao peso. Os participantes receberam retatrutida subcutânea em doses variáveis ou um placebo, 1 vez/semana durante 48 semanas.
Os resultados indicam uma eficácia na perda de peso dependente da dose para a retatrutida. Às 24 semanas, os usuários de retatrutida exibiram uma diminuição média no peso corporal variando de 7,2% (dose de 1 mg) a 17,5% (dose de 12 mg), em comparação com uma redução de 1,6% no grupo placebo. Este efeito foi ainda mais pronunciado nas 48 semanas, com mudanças variando de 8,7% (dose de 1 mg) a impressionantes 24,2% (dose de 12 mg), contrastando com uma redução de 2,1% no grupo placebo. Eventos adversos, principalmente gastrintestinais, foram comuns com o uso da retatrutida, sendo relatados por 73 a 94% dos pacientes e relacionados à dose.
Retatrutida demonstrou uma redução substancial no peso corporal em adultos com obesidade, com um perfil de efeitos colaterais semelhante aos agonistas dos receptores de GLP-1 e GIP-GLP-1 existentes. Estes resultados promissores justificam uma investigação adicional por meio de um ensaio clínico de fase 3 para confirmar ainda mais a segurança e a eficácia da retatrutida no tratamento da obesidade.
Artigo: Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Late breaking at #ADA23: In this trial involving participants with obesity, 48 weeks of treatment with retatrutide, an agonist of the GIP, GLP-1, and GCG receptors, resulted in substantial reductions in body weight. https://t.co/jNL1GNna0l
— NEJM (@NEJM) June 26, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista de 3 receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) retatrutida mostrou resultados promissores em pacientes obesos com diabetes do tipo 2
28 Jun, 2023 | 10:50hResumo: Um ensaio clínico randomizado de fase 2 foi conduzido para investigar a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1 e do receptor de glucagon, em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo envolveu 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2. Esses pacientes, com um nível médio de HbA1c de 8·3%, um IMC médio de 35 kg/m² e um peso corporal médio de 98,2 kg, foram randomizados para receber retatrutida em várias doses, dulaglutida 1,5 mg e placebo. Os pacientes eram tratados com dieta e exercício isoladamente ou uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses antes do estudo.
Os resultados primários revelaram que, às 24 semanas, os participantes que receberam as doses mais altas de retatrutida demonstraram melhorias substanciais na HbA1c em comparação com o grupo placebo e aqueles que receberam dulaglutida. Especificamente, para o grupo de retatrutida de maior dose (12 mg), o nível de HbA1c foi reduzido em média em 2,02%, o que foi significativamente maior em comparação com uma redução de 0,01% no grupo placebo e 1,41% no grupo dulaglutida.
Em relação ao peso corporal, às 36 semanas, os participantes que receberam as diferentes doses de retatrutida mostraram uma diminuição dependente da dose: 3,19% para o grupo de 0,5 mg; 7,92% para o grupo de escalonamento de 4 mg; 10,37% para o grupo de 4 mg; 16,81% para o grupo de escalonamento lento de 8 mg; 16,34% para o grupo de escalonamento rápido de 8 mg; e 16,94% para o grupo de escalonamento de 12 mg. Isso foi significativamente maior em comparação com a perda de peso de 3% no grupo placebo e a perda de 2,02% com dulaglutida de 1,5 mg.
Eventos adversos gastrintestinais leves a moderados foram relatados entre 35% dos participantes nos grupos de retatrutida, semelhantes aos do grupo dulaglutida, e não foram relatados casos de hipoglicemia grave ou mortes.
As implicações destes achados sugerem que retatrutida oferece melhorias clinicamente significativas no controle glicêmico e redução do peso corporal com um perfil de segurança consistente com os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor GIP e GLP-1. As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta e o pequeno tamanho da amostra. Os efeitos de longo prazo e a segurança da retatrutida ainda precisam ser avaliados em estudos futuros.
Artigo: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)