Dor
Melhorias Precoces com Atogepant Versus Placebo na Prevenção da Enxaqueca: Resultados de Três Ensaios Clínicos Randomizados
26 Dez, 2024 | 09:33hEste estudo descreve dados combinados de três ensaios clínicos de fase 3 (ADVANCE, ELEVATE e PROGRESS) que avaliaram o uso de atogepant 60 mg uma vez ao dia para prevenção de enxaqueca, tanto do tipo episódica quanto crônica. O objetivo central foi verificar se o atogepant, já em suas primeiras semanas de uso, reduziria o número de dias com enxaqueca e melhoraria a capacidade funcional dos pacientes. É importante destacar que o comparador em todos os ensaios foi placebo, sem comparação com outras intervenções ativas consagradas, o que limita algumas conclusões sobre superioridade em relação a medicamentos preventivos já estabelecidos.
Os métodos incluíram o recrutamento de adultos de 18 a 80 anos, com histórico de pelo menos um ano de enxaqueca. Nos estudos ADVANCE e ELEVATE, os participantes tinham enxaqueca episódica (4–14 dias de enxaqueca por mês); no ELEVATE em particular, era exigida falha prévia de 2 a 4 classes de preventivos orais convencionais. Já no PROGRESS, incluíram-se indivíduos com enxaqueca crônica (≥15 dias de cefaleia ao mês, dos quais ≥8 eram dias de enxaqueca). Os participantes foram randomizados para receber atogepant (60 mg/dia) ou placebo ao longo de 12 semanas, acompanhando-se também as primeiros 4 semanas de tratamento, foco desta análise.
Os resultados mostraram que, desde o primeiro dia, houve menor proporção de pacientes com enxaqueca no grupo atogepant em comparação ao placebo. Adicionalmente, observou-se redução significativa do número de dias de enxaqueca semanal e mensal nas primeiras quatro semanas em quem recebeu a medicação ativa. Houve ainda melhora precoce na função relatada pelos pacientes: aqueles em uso de atogepant apresentaram menos dificuldade para realizar tarefas diárias e menor prejuízo físico associado à enxaqueca.
Concluiu-se que o atogepant 60 mg/dia, ao longo das primeiras quatro semanas, demonstrou vantagens significativas sobre o placebo, tanto na redução de dias de enxaqueca quanto na melhora de qualidade de vida. Porém, devido à comparação exclusiva com placebo, não se pode afirmar como o atogepant se compara a outros tratamentos preventivos consagrados.
Nas implicações para a prática, os resultados sugerem que o atogepant pode ser uma opção preventiva promissora para casos de enxaqueca episódica ou crônica, sobretudo pela rapidez na redução de crises e melhora de funcionalidade. Entretanto, o uso clínico deve ser cauteloso, reconhecendo que faltam comparações diretas com outros medicamentos e ainda se necessita de tempo maior de observação para avaliar segurança e aderência em longo prazo.
Entre os pontos fortes, destaca-se o desenho robusto de ensaios randomizados e duplo-cegos em amostras multicêntricas, reforçando a validade interna dos achados. As limitações incluem a ausência de comparador ativo e a predominância de participantes brancos e mulheres, o que pode reduzir a generalização dos resultados a populações mais diversas.
Para pesquisas futuras, recomenda-se investigar a eficácia do atogepant em comparação direta com outras terapias de primeira linha, além de estudar desfechos de longo prazo e possíveis benefícios adicionais em populações mais heterogêneas.
Referência: Lipton RB, Gandhi P, Tassorelli C, Reuter U, Harriott AM, Holle-Lee D, et al. Early Improvements With Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine: Results From 3 Randomized Phase 3 Trials. Neurology. 2025;104(2). DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000210212
Meta-análise: Eventos adversos associados ao uso de canabinoides em adultos de meia-idade e idosos
25 Dez, 2024 | 09:35hEste estudo teve como foco avaliar a segurança de medicamentos à base de canabinoides (CBMs) em pessoas com 50 anos ou mais, considerando tanto preparações que contêm apenas delta-9-tetraidrocanabinol (THC) quanto aquelas em combinação com canabidiol (CBD). A motivação decorre do crescimento expressivo no uso de CBMs em uma população que, por natureza, é mais suscetível a eventos adversos, especialmente quando se considera a presença de múltiplas comorbidades.
O objetivo central foi quantificar, por meio de uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs), a diferença na taxa de incidência (IRD) de diversos eventos adversos em adultos de 50 anos ou mais tratados com CBMs, comparados a controles (placebo ou outra intervenção). Também se buscou avaliar se há relação dose-dependente entre THC, CBD e o risco de efeitos colaterais, considerando as doses semanais das substâncias.
A metodologia envolveu revisão sistemática de bases de dados (MEDLINE, PubMed, EMBASE, CINAHL, PsychInfo, Cochrane Library e ClinicalTrials.gov), de 1º de janeiro de 1990 a 12 de junho de 2023. Foram incluídos ECRs com uso medicinal de THC isolado ou em combinação com CBD, em qualquer dose, via de administração e tempo de tratamento, desde que a média de idade dos participantes fosse ≥50 anos. Os pesquisadores extraíram dados sobre os eventos adversos (gerais, graves, retiradas, óbitos), classificando-os em diferentes categorias (ex.: gastrintestinais, neurológicos, psiquiátricos) e empregando modelos de efeitos aleatórios para combinar os resultados.
Os resultados, provenientes de 58 ECRs, mostraram que preparações contendo THC aumentaram a taxa de incidência de tontura, sonolência, alterações na mobilidade e coordenação, e sintomas de percepção/pensamento dissociativo, em comparação aos controles. Esses efeitos se mostraram relacionados à dose semanal de THC. Já as formulações contendo THC:CBD também elevaram as taxas de enjoo, vômitos, fadiga, tontura, sonolência e desorientação, ainda que algumas reações possivelmente sejam atenuadas pelo CBD. Os estudos, contudo, não demonstraram incremento significativo em eventos adversos graves ou óbitos atribuíveis ao uso de CBMs, mesmo em doses mais altas.
Conclui-se que os CBMs que contêm THC exigem maior cautela em adultos de meia-idade e idosos, sobretudo devido a efeitos adversos de natureza neurológica e psiquiátrica, cuja frequência aumenta conforme a dose. Ainda assim, em geral, não se constatou aumento de eventos graves e óbitos. Os achados reforçam que benefícios e riscos devem ser avaliados caso a caso na prática clínica, especialmente onde se consideram quedas e acidentes, já que tontura e alterações de equilíbrio podem ser mais perigosas para esse grupo.
Implicações para a Prática
- Médicos e prescritores devem estar atentos a potenciais eventos adversos de CBMs, especialmente os ligados ao THC, e proceder a monitoramento mais próximo de pacientes com idade ≥50 anos.
- Ajustes de dose, escalonamento gradual e associação com CBD podem minimizar algumas reações desagradáveis.
- O perfil de segurança global não sugere aumento claro em eventos adversos graves; mesmo assim, a cautela é fundamental, dadas as possíveis interações farmacológicas em idosos polimedicados.
Pontos Fortes e Limitações
- Ponto forte: Trata-se de meta-análise robusta que abrange uma variedade de indicações clínicas em estudos com alta heterogeneidade de participantes.
- Limitação: Alguns ECRs apresentaram dados incompletos ou vieses metodológicos, dificultando conclusões definitivas sobre certos desfechos específicos. Além disso, a curta duração de muitos ensaios pode subestimar eventos adversos de longo prazo.
Pesquisas Futuras
- Estudos focados em populações mais idosas (≥65 ou 70 anos) e com maior duração podem esclarecer melhor a segurança de CBMs a longo prazo.
- Investigação de interações entre CBMs e outras classes de medicamentos usados comumente em idosos é altamente relevante para a prática clínica.
Referência
Velayudhan L, Pisani S, Dugonjic M, McGoohan K, Bhattacharyya S. Adverse events caused by cannabinoids in middle aged and older adults for all indications: a meta-analysis of incidence rate difference. Age and Ageing. 2024;53(11):afae261. DOI: http://doi.org/10.1093/ageing/afae261
Meta-análise sugere que Clorpromazina IV/IM está entre as Opções mais Eficazes para Crise de Enxaqueca no Pronto-Socorro
25 Dez, 2024 | 08:27hEste estudo teve como foco avaliar e comparar diversas terapias farmacológicas utilizadas no atendimento de adultos com enxaqueca que chegam ao Departamento de Emergência (DE). A enxaqueca é uma das principais causas de procura ao DE por cefaleia, impactando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Nesse cenário, as opções de tratamento incluem fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), triptanos, agentes neurolépticos, antieméticos, corticosteróides e analgésicos opioides, entre outros. No entanto, ainda há controvérsias sobre qual medicação apresenta melhor eficácia e segurança para alívio rápido da dor e redução da necessidade de medicação de resgate.
O objetivo central deste trabalho foi conduzir uma revisão sistemática e uma meta-análise em rede (network meta-analysis) com abordagem Bayesiana, visando determinar a eficácia relativa e a segurança de diferentes agentes farmacológicos para crise aguda de enxaqueca em adultos que procuram o DE.
Os métodos incluíram a busca em bases como MEDLINE, Embase e Web of Science desde o início de seus registros até fevereiro de 2024, selecionando ensaios clínicos randomizados que compararam fármacos isolados ou combinações (ou placebo) para tratamento de enxaqueca em adultos. Foram avaliados quatro desfechos principais: (1) alívio adequado da dor em 2 horas, (2) redução na intensidade da dor em 1 hora, (3) necessidade de medicação de resgate em 2 horas e (4) ocorrência de reações adversas significativas.
Como resultados principais, a clorpromazina (IV/IM) despontou como a mais promissora para alívio adequado da dor em 2 horas e também para menor necessidade de resgate. Por outro lado, o ibuprofeno IV e o valproato IV figuraram entre os menos eficazes para dor, enquanto a dexametasona IV mostrou menor probabilidade de eventos adversos significativos. De forma geral, a maioria dos fármacos apresentou evidências de baixa ou muito baixa certeza, o que limita a robustez dos achados.
Implicações para a Prática
Os achados, embora limitados pela heterogeneidade e pela baixa certeza de evidências, podem ajudar os profissionais de emergência na seleção das medicações mais promissoras para enxaqueca aguda. A clorpromazina IV/IM surge como uma alternativa a ser considerada, mas efeitos adversos, principalmente hipotensão e sedação, devem ser monitorados. Dexametasona IV pode representar uma opção com perfil de segurança mais favorável, mas, novamente, há incerteza nos dados. A decisão clínica deve equilibrar eficácia, segurança e experiência do médico com cada fármaco, além do perfil de cada paciente.
Pontos Fortes e Limitações
O estudo oferece uma análise abrangente de diferentes medicações para enxaqueca em um único modelo de meta-análise em rede, possibilitando inferências indiretas que não seriam possíveis em meta-análises convencionais. Contudo, há limitações importantes: grande parte dos ensaios incluiu amostras pequenas, houve variação entre critérios de inclusão (por exemplo, intensidade prévia de dor), e muitos fármacos não dispuseram de comparações diretas suficientes para se ter alta confiança nos resultados. Além disso, a definição de “alívio adequado” e a forma de relatar eventos adversos variaram de estudo para estudo.
Pesquisas Futuras
Para confirmar e refinar essas conclusões, são necessários ensaios clínicos randomizados de maior porte e padronização de desfechos, especialmente avaliando vias de administração, doses e combinações de agentes. Seria relevante aprofundar a segurança de fármacos que se destacaram na análise, como a clorpromazina, em comparação com outras estratégias possivelmente eficazes, como combinações de antieméticos e AINEs.
Referência
deSouza IS, Anthony N, Thode H Jr, et al. Effectiveness and Safety of Pharmacologic Therapies for Migraine in the Emergency Department: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-analysis. Annals of Emergency Medicine. In Press, Corrected Proof, 2024. DOI: http://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2024.11.004
M-A | Evidência limitada para eficácia dos analgésicos no tratamento de lombalgia aguda inespecífica
29 Mar, 2023 | 11:28hResumo: Esta revisão sistemática e metanálise em rede teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança de vários medicamentos analgésicos no tratamento de lombalgia aguda não específica. Após examinar 98 ensaios clínicos randomizados com mais de 15.000 participantes, o estudo constatou que a qualidade das evidências para eficácia e segurança desses medicamentos é baixa ou muito baixa.
Alguns medicamentos analgésicos mostraram potencial na redução da intensidade da dor, mas a evidência foi limitada pelo risco de viés nos estudos e pela imprecisão nas estimativas do efeito. Além disso, verificou-se que certos medicamentos podem aumentar o risco de eventos adversos durante o tratamento, com evidências variando de moderada a muito baixa confiança nos resultados.
Dada a falta de evidências de alta qualidade, médicos e pacientes são aconselhados a serem cautelosos ao usar medicamentos analgésicos para lombalgia aguda não específica. São necessários ensaios clínicos de comparação direta mais robustos para fornecer orientações mais claras sobre o melhor curso de tratamento.
Artigo: Comparative effectiveness and safety of analgesic medicines for adults with acute non-specific low back pain: systematic review and network meta-analysis – The BMJ (link para o Google Tradutor)
Comunicado de imprensa: Study finds “considerable uncertainty” around effectiveness and safety of analgesics for low back pain – BMJ Newsroom (link para o Google Tradutor)
Comentário do autor no Twitter (fio – clique para saber mais)
Out today in @bmj_latest.
We found “considerable uncertainty” around the effectiveness and safety of analgesic medicines for adults with acute non-specific low back pain.
Available at https://t.co/PeOmEOeJyJ
Thread 🧵 pic.twitter.com/T8YDNGhhME
— Michael Wewege (@mawewege) March 22, 2023
Estudo de coorte | O uso de opioides para alívio da dor após o parto parece não apresentar risco significativo para bebês em amamentação
23 Mar, 2023 | 11:13hResumo: Este estudo do Canadá observou que os bebês nascidos de mães que receberam prescrição de opioides após o parto, frequentemente após uma cesariana, não apresentaram maior risco de danos após o nascimento do que os bebês de mães que não receberam prescrição de opioides.
O estudo incluiu 865.691 pares mães-bebês que receberam alta dos hospitais de Ontário dentro de 7 dias após o parto, entre setembro de 2012 e março de 2020. Os pesquisadores compararam mães que receberam prescrição de opioides dentro de 7 dias após a alta com aquelas que não receberam. Entre os bebês internados no hospital dentro de 30 dias, 2.962 (3,5%) nasceram de mães que receberam prescrição de opioides, em comparação com 3.038 (3,5%) que nasceram de mães que não receberam, mostrando que os bebês de mães que receberam prescrição de opioides não apresentaram maior probabilidade de serem internados no hospital por qualquer motivo.
Essas crianças tiveram apenas uma probabilidade marginalmente maior de visitar o departamento de emergência nos 30 dias subsequentes, e não foram encontradas diferenças para outros desfechos graves, incluindo problemas respiratórios ou internação em uma unidade de terapia intensiva neonatal, e não ocorreram mortes de bebês.
Embora o estudo tenha algumas limitações, as altas taxas iniciais de amamentação no Canadá (90%) e a consistência dos resultados com o fato de que milhões de mães recebem prescrição de opioides após o parto a cada ano reforçam as conclusões.
Artigo: Maternal opioid treatment after delivery and risk of adverse infant outcomes: population based cohort study – The BMJ (link para o Google Tradutor)
Editorial: Opioid analgesia for breastfeeding mothers – The BMJ (link para o Google Tradutor)
Comunicado de imprensa: Infants of mothers given opioids after birth are at low risk of harm – BMJ Newsroom (link para o Google Tradutor)
RCT | Ibuprofeno IV intermitente reduz o consumo de morfina e proporciona alívio da dor pós-operatória
20 Mar, 2023 | 11:47hResumo: O artigo descreve um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança de diferentes doses de ibuprofeno intravenoso (IBIV) no tratamento da dor aguda pós-operatória. O estudo envolveu pacientes submetidos a cirurgia abdominal ou ortopédica e randomizados para placebo, IBIV 400 mg ou IBIV 800 mg. A primeira dose foi administrada por via intravenosa 30 minutos antes do fim da cirurgia, seguida de administração intravenosa a cada 6 horas, num total de 8 doses.
Foi observado que a administração intravenosa de ibuprofeno 400 mg ou 800 mg reduziu significativamente o consumo de morfina e aliviou a dor sem aumentar a incidência de eventos adversos.
Os pontos fortes do estudo incluem o seu desenho multicêntrico, randomizado, controlado e prospectivo. No entanto, a extensa lista de critérios de exclusão sugere que o estudo foi realizado em uma população relativamente saudável, o que dificulta a extrapolação dos resultados de segurança para pacientes mais frágeis. Vale ressaltar também que, no Brasil, diferentemente de muitos países, temos à disposição a dipirona intravenosa, que costuma ser ter boa eficácia e baixa taxa de eventos adversos na prática.
Artigo: Analgesic Efficacy of Intravenous Ibuprofen in the Treatment of Postoperative Acute Pain: A Phase III Multicenter Randomized Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial – Pain Research and Management (link para o Google Tradutor)
RCT | Óleo de canabidiol não é eficaz para o controle de dor pós-ureteroscopia
10 Mar, 2023 | 13:54hResumo: O estudo avaliou o efeito do óleo de canabidiol (CBD) no controle da dor e no uso de opioides em pacientes submetidos à ureteroscopia com colocação de stent ureteral em decorrência de litíase renal. Noventa pacientes foram randomizados 1:1 para receber placebo ou 20 mg de óleo de CBD diariamente por 3 dias após o procedimento.
Os resultados não mostraram diferença entre o óleo de CBD e o placebo na redução da dor, uso de opioides ou sintomas relacionados ao stent ureteral. O estudo sugere que, apesar da disponibilidade de inúmeros agentes analgésicos, os sintomas do stent ureteral continuam sendo um incômodo para muitos pacientes, e mais pesquisas são necessárias para encontrar alternativas eficazes e que não incluam opioides para o manejo da dor nesse contexto.
Artigo: Effect of Cannabidiol Oil on Post-ureteroscopy Pain for Urinary Calculi: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial – The Journal of Urology (gratuito por tempo limitado)
RS | Estimulação da medula espinal para dor lombar não fornece benefícios clínicos sustentados em comparação com placebo
9 Mar, 2023 | 12:12hResumo: A estimulação da medula espinal (EME) é um procedimento cirúrgico usado para tratar a dor lombar persistente, enviando sinais elétricos por meio de eletrodos implantados na medula espinal. A revisão incluiu 13 estudos (ensaios clínicos randomizados e estudos “crossover”) com 699 participantes.
A maioria dos estudos foi focada em efeitos de curto prazo (menos de 1 mês), mas a revisão constatou que é incerto se a EMA pode melhorar os resultados de curto prazo em comparação com o placebo. Aos 6 meses, a EME provavelmente não melhora a dor lombar ou nas pernas, a função ou a qualidade de vida em comparação com o placebo, com uma certeza moderada de evidência. Também foram relatados eventos adversos, incluindo infecções, danos neurológicos e migração de eletrodos levando à reabordagem cirúrgica.
A revisão concluiu que os dados não suportam o uso de EME para tratar a dor lombar fora de um ensaio clínico. As evidências atuais sugerem que a EME provavelmente não tem benefícios clínicos sustentados que superem os custos e os riscos desta intervenção cirúrgica.
Artigo: Spinal cord stimulation for low back pain – Cochrane Library
Resumo: Spinal cord stimulation for low back pain – Cochrane Library (link para o Google Tradutor)
Comentário do autor no Twitter
Our Cochrane review on spinal cord stimulators for #backpain out today.
Bottom line:
-Mod certainty evidence of no benefit vs placebo in medium term
-Uncertain if benefit on pain in immediate term
-Adverse events (infection, re-operation) commonhttps://t.co/lNJQeN96Zs— Adrian Traeger (@adrian_traeger) March 7, 2023
RCT | A eletroacupuntura tem potencial de melhorar a constipação induzida por opioides em pacientes com câncer
24 Fev, 2023 | 12:02hResumo: O estudo foi um ensaio clínico randomizado que avaliou a eficácia e a segurança da eletroacupuntura (EA) para constipação induzida por opioides (CIO) em pacientes adultos com dor decorrente de câncer. O estudo incluiu 100 pacientes com câncer e CIO que foram randomizados para receber EA ou eletroacupuntura sham (ES – refere-se a um procedimento simulado no grupo controle) por 24 sessões ao longo de 8 semanas. Observou-se que a proporção de respondedores foi maior com EA (40,1%) do que com ES (9%) na semana 8, sugerindo que o tratamento com EA pode ser uma alternativa segura e eficaz para gerenciar CIO em pacientes adultos com câncer. No entanto, as limitações do estudo, como a ampla heterogeneidade dos pacientes com câncer, as medições autorreferidas e a impossibilidade de cegar os acupunturistas, devem ser consideradas. Além disso, vale ressaltar que mais pacientes no grupo EA supuseram que receberam tratamento real em comparação com aqueles que receberam ES (46 vs. 22 pacientes).
Artigo: Effects of Electroacupuncture for Opioid-Induced Constipation in Patients With Cancer in China: A Randomized Clinical Trial – JAMA Network Open (link para o Google Tradutor)
Comentário no Twitter
RCT: Electroacupuncture (EA) could alleviate opioid-induced constipation in adult cancer patients with a good safety profile. EA may be considered as an alternative treatment for opioid-induced constipation. https://t.co/zywl2A14ij pic.twitter.com/9RhSVaZVSJ
— JAMA Network Open (@JAMANetworkOpen) February 22, 2023
Sinopse de diretriz | Uso de opioides no manejo da dor crônica
15 Fev, 2023 | 15:58hResumo: As diretrizes VA/DoD para o manejo da dor crônica recomendam preferencialmente tratamentos não opioides, como terapia cognitivo-comportamental e fisioterapia, com o uso de opioides reservado para circunstâncias específicas. Avaliações de saúde mental são enfatizadas, junto com reavaliações regulares do tratamento. O uso rotineiro dos opioides não é recomendado, uma vez que os pequenos benefícios são superados pelos riscos, porém, se usados, sugere-se a buprenorfina, por ter um perfil de risco menor. A triagem para transtornos de humor e lesão cerebral traumática também é aconselhada, embora as evidências para estratégias de mitigação de riscos sejam escassas.*
Comunicado de imprensa: Summary of VA/DoD guidelines for management of chronic pain provides new recommendations on opioid use and mental health evaluations – American College of Physicians (link para o Google Tradutor)
Resumo para pacientes: The Use of Opioids in the Management of Chronic Pain: Synopsis of the 2022 Updated U.S. Department of Veterans Affairs and U.S. Department of Defense Clinical Practice Guideline – Annals of Internal Medicine
Comentário: Initiation of Opioids Not Recommended for Chronic Pain – HealthDay (link para o Google Tradutor)
*Nota: Este resumo foi criado por meio da colaboração entre um editor médico e o ChatGPT.