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Imunologia Pediátrica

Ensaio Clínico de Fase 2: Terapia Baseada em CRISPR Reduz Crises de Angioedema Hereditário

28 Dez, 2024 | 14:22h

O estudo “Terapia Baseada em CRISPR para Angioedema Hereditário” investigou o uso de uma nova estratégia de edição gênica, denominada NTLA-2002, em pacientes com angioedema hereditário. O angioedema hereditário é uma condição genética rara, caracterizada por episódios de inchaço graves e imprevisíveis, muitas vezes com risco de obstrução de vias aéreas. Pesquisas anteriores já apontavam para o potencial de direcionar a via da calicreína plasmática como forma de prevenir esses ataques, mas as terapias disponíveis, embora efetivas, geralmente exigem uso contínuo.

O objetivo central deste ensaio clínico de fase 1–2 foi avaliar se a administração de dose única de NTLA-2002 – uma abordagem baseada em CRISPR-Cas9 para inativar o gene KLKB1 (responsável pela produção de calicreína plasmática) – poderia reduzir a frequência de ataques de angioedema, assim como verificar a segurança e a durabilidade do efeito ao longo do tempo. Na fase 2, descrita neste artigo, 27 adultos com angioedema hereditário foram randomizados para receber dose única de 25 mg ou 50 mg de NTLA-2002, ou placebo, em um desenho 2:2:1. A maior parte dos participantes tinha histórico frequente de ataques, e não estavam utilizando profilaxia de longo prazo durante o período principal de observação (16 semanas).

Os métodos envolveram o monitoramento dos ataques por meio de um diário eletrônico e medições seriadas de parâmetros laboratoriais. A principal análise avaliou o número médio mensal de ataques do início até a semana 16, comparando os grupos de dose baixa (25 mg) e alta (50 mg) de NTLA-2002 com o placebo. Também foram observadas variáveis de segurança, farmacodinâmica (mudança nos níveis de calicreína plasmática) e qualidade de vida.

Os resultados indicaram que, dos 21 pacientes que receberam NTLA-2002 (10 com 25 mg e 11 com 50 mg), ocorreu redução substancial na frequência de ataques em comparação ao placebo (redução média de 75% e 77%, respectivamente). Aproximadamente 40% dos participantes no grupo de 25 mg e 73% no grupo de 50 mg ficaram completamente livres de ataques nas 16 semanas iniciais, enquanto ninguém no grupo placebo obteve esse resultado. Em termos de segurança, os efeitos adversos mais comuns foram leves a moderados (cefaleia, fadiga, nasofaringite), e não houve eventos adversos graves relacionados ao produto ativo. Um destaque adicional foi a redução robusta e sustentada nos níveis de calicreína plasmática, sugerindo que uma única dose de NTLA-2002 pode ter efeito duradouro.

As conclusões apontam para o potencial de uma “cura funcional” do angioedema hereditário, pois vários participantes seguiram sem retomar profilaxia após o término do período principal. Entretanto, mantém-se a necessidade de cautela e observação de longo prazo, sobretudo considerando-se que novas terapias gênicas podem apresentar custo elevado e efeitos ainda não totalmente conhecidos em populações maiores.

As implicações para a prática clínica são promissoras, pois o NTLA-2002 pode oferecer maior comodidade ao eliminar a necessidade de tratamentos contínuos. Contudo, ainda é essencial ponderar os riscos e benefícios de uma intervenção gênica irreversível, além de custos e disponibilidade. Entre os pontos fortes do estudo, destacam-se o desenho controlado e a persistência do efeito terapêutico após dose única. Já as limitações incluem um número pequeno de participantes, curto período de observação controlada (16 semanas) e ausência de avaliação em ampla diversidade populacional.

Pesquisas futuras devem centrar-se em um estudo de fase 3, de maior escala e maior duração, a fim de confirmar eficácia, segurança e impacto de longo prazo na qualidade de vida. Além disso, estudos adicionais poderão esclarecer se doses ajustadas ou abordagens combinadas podem beneficiar pacientes que apresentem resposta parcial à terapia, bem como investigar potenciais marcadores que possam indicar melhor resposta individualizada.

Referência:
Cohn DM, Gurugama P, Magerl M, Katelaris CH, Launay D, Bouillet L, Petersen RS, et al. “CRISPR-Based Therapy for Hereditary Angioedema.” New England Journal of Medicine. Publicado em 24 de outubro de 2024. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMoa2405734

  • Editorial:
    Musunuru K. “A Milestone for Gene-Editing Therapies.” New England Journal of Medicine. Publicado em 24 de outubro de 2024. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMe2412176

 


Estudo randomizado | Intervenções de cuidados cutâneos em bebês para prevenir eczema e alergia alimentar.

13 Dez, 2022 | 14:57h

Skin care interventions in infants for preventing eczema and food allergy – Cochrane Library

Resumo: Skin care interventions for preventing eczema and food allergy – Cochrane Library

 

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Revisão sistemática | Terapias anti-IL-5 para asma.

18 Jul, 2022 | 12:46h

Anti‐IL‐5 therapies for asthma – Cochrane Library

Resumo: Mepolizumab, reslizumab or benralizumab for people already taking inhaled steroids and long-acting beta 2-agonists for their asthma – Cochrane Library

 


Estudo randomizado | Efetividade e segurança de loções, cremes, géis e pomadas emolientes para eczema infantil.

19 Jun, 2022 | 15:45h

Effectiveness and safety of lotion, cream, gel, and ointment emollients for childhood eczema: a pragmatic, randomised, phase 4, superiority trial – The Lancet Child & Adolescent Health

Comunicado de imprensa: The right moisturiser for children with eczema is the one that they like to use, study finds – University of Nottingham

Comentário: Lotion, Cream, Gel, and Ointment Similarly Effective for Childhood Eczema – HealthDay

 

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M-A | Reprodutibilidade do desafio alimentar ao leite de vaca.

19 Jun, 2022 | 15:15h

Reproducibility of food challenge to cow’s milk: a systematic review with individual participant data meta-analysis – Journal of Allergy and Clinical Immunology


Posicionamento científico | Direção diagnóstica do cuidado terapêutico para alergias e intolerâncias alimentares pediátricas.

19 Jun, 2022 | 14:17h

Diagnostic therapeutic care pathway for pediatric food allergies and intolerances in Italy: a joint position paper by the Italian Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (SIGENP) and the Italian Society for Pediatric Allergy and Immunology (SIAIP) – Italian Journal of Pediatrics


Outro estudo sugere que a variante Ômicron está associada com risco reduzido de síndrome inflamatória multissistêmica em crianças em comparação a variantes anteriores do SARS-CoV-2.

16 Jun, 2022 | 14:01h

Risk and Phenotype of Multisystem Inflammatory Syndrome in Vaccinated and Unvaccinated Danish Children Before and During the Omicron Wave – JAMA Pediatrics

Estudo relacionado: Severity and Incidence of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children During 3 SARS-CoV-2 Pandemic Waves in Israel – JAMA E Commentary: Kids’ COVID syndrome—MIS-C—less severe in Omicron – CIDRAP

 

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Consenso sobre o diagnóstico e o tratamento da alergia à proteína do leite de vaca.

6 Jun, 2022 | 11:22h

Consensus on the diagnosis and treatment of cow’s milk protein allergy of the Latin American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition – Revista de Gastroenterología de México (English Edition)


Estudo de coorte | A maioria das alergias a ovo e cerca de 1/3 das alergias a amendoim resolvem-se naturalmente por volta dos 6 anos de idade.

30 Mai, 2022 | 13:00h

The natural history of peanut and egg allergy in children up to age 6 years in the HealthNuts population-based longitudinal study – The Journal of Allergy & Clinical Immunology (link para o resumo – $ para o texto completo)


Diretrizes de consenso sobre diagnóstico e tratamento da esofagite eosinofílica em crianças e adultos.

26 Mai, 2022 | 13:20h

British Society of Gastroenterology (BSG) and British Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (BSPGHAN) joint consensus guidelines on the diagnosis and management of eosinophilic oesophagitis in children and adults – Gut


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