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TB/Micobactérias Não Tuberculosas

Levofloxacina para prevenir tuberculose resistente a múltiplas drogas: resultados de ensaio clínico no Vietnã

24 Dez, 2024 | 09:49h

Este estudo avaliou se um regime de seis meses de levofloxacina, comparado a placebo, poderia prevenir tuberculose em contatos domiciliares de pacientes com tuberculose resistente à rifampicina ou multidroga (MDR). A motivação foi a urgência em conter a disseminação de cepas resistentes, especialmente em regiões de alta incidência como o Vietnã.

O objetivo central consistiu em verificar se o tratamento de infecção latente por Mycobacterium tuberculosis, utilizando levofloxacina, reduziria novos casos de tuberculose confirmada bacteriologicamente em até 30 meses de seguimento. Para isso, conduziu-se um ensaio duplo-cego, em que contatos domiciliares com teste tuberculínico positivo ou comorbidades específicas (como HIV) foram alocados para receber diariamente comprimidos de levofloxacina (dose ajustada por peso) ou placebo, por 180 dias.

Os participantes foram acompanhados por até 30 meses, com visitas periódicas para avaliação clínica, adesão ao tratamento e detecção de tuberculose ativa por métodos laboratoriais (cultura e testes moleculares). Entre os 2041 participantes randomizados, 1995 (97,7%) completaram 30 meses de seguimento ou tiveram desfecho primário. A incidência de tuberculose confirmada foi de 0,6% no grupo que recebeu levofloxacina, em comparação com 1,1% no grupo placebo. Isso se traduziu em uma razão de taxas de incidência de 0,55, porém sem significância estatística. Eventos adversos de grau 3 ou 4 foram pouco frequentes e similares entre os grupos, mas reações de menor gravidade (como sintomas musculoesqueléticos) foram mais comuns com levofloxacina (31,9% vs. 13,0%). Não houve aumento de resistência a fluoroquinolonas após o uso prolongado da droga.

Concluiu-se que, embora tenha havido redução numérica de casos de tuberculose com levofloxacina, o intervalo de confiança amplo impediu afirmar eficácia definitiva. Ainda assim, o regime foi bem tolerado na maior parte dos casos e não gerou resistência adquirida preocupante. Como implicação para a prática, o estudo indica o potencial de regimes à base de fluoroquinolonas para profilaxia de contatos com tuberculose resistente, mas recomenda cautela em relação à adesão e aos possíveis efeitos adversos leves.

Entre os pontos fortes, destacam-se o desenho duplo-cego, placebo-controlado, a alta taxa de seguimento (mais de 97% dos participantes) e a criteriosa exclusão de casos de tuberculose prevalente antes da randomização. As limitações incluem a incidência de tuberculose menor que a esperada, o que reduziu o poder estatístico, e o fato de os resultados se aplicarem a uma população onde a coinfecção por HIV é baixa. Pesquisas futuras poderão envolver novas estratégias de profilaxia para contextos em que haja maior prevalência de resistência às fluoroquinolonas, bem como avaliar o impacto de regimes mais curtos ou alternativas como delamanid.

Referência (Artigo Original): 
Fox GJ, Nhung NV, Binh NC, et al. Levofloxacin for the Prevention of Multidrug-Resistant Tuberculosis in Vietnam. N Engl J Med. 2024;391:2304-2314. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMoa2314325

Editorial Relacionado:
Dorman SE. Levofloxacin Preventive Therapy for Persons Exposed to MDR Tuberculosis. N Engl J Med. 2024;391:2376-2378. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMe2413531

 


ECR | Regime inicial de 8 semanas com bedaquilina e linezolida mostrou-se promissor para o tratamento de tuberculose sensível à rifampicina

22 Fev, 2023 | 12:41h

Resumo: Este ensaio clínico randomizado comparou um tratamento padrão de 6 meses para tuberculose baseado em rifampicina a uma estratégia que envolvia um tratamento inicial mais curto com terapia estendida para doença persistente, monitoramento e retratamento para recidiva. Os resultados mostraram que a estratégia envolvendo um regime de 8 semanas com bedaquilina e linezolida foi não inferior ao tratamento padrão em relação aos resultados clínicos. A estratégia experimental foi associada a uma duração total mais curta de tratamento, sem evidências de preocupações com segurança.

Artigo: Treatment Strategy for Rifampin-Susceptible Tuberculosis – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)

Comentário: Shorter drug regimen shows promise in TB trial – CIDRAP (link para o Google Tradutor)

 


Breve revisão e algoritmo | Tratamento da tuberculose latente

23 Jan, 2023 | 13:31h

Management of Latent Tuberculosis Infection – JAMA (gratuito por tempo limitado)

 


Revisão sistemática | Frequência global e características clínicas do AVC em pacientes com meningite tuberculosa.

8 Set, 2022 | 13:38h

Global Frequency and Clinical Features of Stroke in Patients With Tuberculous Meningitis: A Systematic Review – JAMA Network Open

 


Perspectiva | Estratégias para o fim da tuberculose em um mundo pós-COVID-19: abordagem centrada na pessoa e orientada por equidade.

23 Ago, 2022 | 16:03h

Ending tuberculosis in a post-COVID-19 world: a person-centred, equity-oriented approach – The Lancet Infectious Diseases

 

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Perspectiva | Abordagem epidemiológica para acabar com a tuberculose em países com alta prevalência.

23 Ago, 2022 | 16:02h

Epidemiological approach to ending tuberculosis in high-burden countries – The Lancet

 

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M-A | Vacinação com BCG em bebês e risco de tuberculose pulmonar e extrapulmonar ao longo da vida.

16 Ago, 2022 | 13:00h

Infant BCG vaccination and risk of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis throughout the life course: a systematic review and individual participant data meta-analysis – The Lancet Global Health

Comentário convidado: Infant BCG vaccination is beneficial, but not sufficient – The Lancet Global Health

Comunicado de imprensa: BCG vaccine prevents tuberculosis in young children, but not adults – Boston University School of Public Health

 

Comentário do autor no Twitter (fio – clique para saber mais)

 


M-A | Prevalência global de micobactéria não tuberculosa em adultos com bronquiectasia não relacionada a fibrose cística 2006-2021.

5 Ago, 2022 | 16:26h

Global prevalence of non-tuberculous mycobacteria in adults with non-cystic fibrosis bronchiectasis 2006–2021: a systematic review and meta-analysis – BMJ Open

 


M-A | Ocorrência de câncer de pulmão após episódio de tuberculose.

1 Ago, 2022 | 15:16h

Lung cancer occurrence after an episode of tuberculosis: a systematic review and meta-analysis – European Respiratory Review

 


Revisão | Tuberculose na cirrose – Um dilema de diagnóstico e tratamento.

8 Jul, 2022 | 10:58h

Tuberculosis in Cirrhosis – A Diagnostic and Management Conundrum – Journal of Clinical and Experimental Hepatology

 


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