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LinksMedicus.com: operações pausadas por tempo indeterminado.
23 Ago, 2023 | 10:02hCaros assinantes do LinksMedicus,
Lamento informar que o LinksMedicus.com pausará as operações por tempo indeterminado. Após 12 anos e mais de 30.000 artigos selecionados em todas as especialidades, agora me concentrarei em minha prática clínica.
Atenciosamente.
Euclides Cavalcanti
São Paulo, Brasil
Estudo randomizado | Insulina icodec semanal comprova eficácia em pacientes com diabetes tipo 2 sem uso prévio de insulina
3 Jul, 2023 | 11:48hResumo: O ensaio clínico randomizado ONWARDS 3 estudou a eficácia da insulina icodec semanal em comparação com a insulina degludec diária para controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2 sem uso prévio de insulina. O ensaio duplo-cego foi conduzido de março de 2021 a junho de 2022 em 92 locais em 11 países, inscrevendo 588 adultos com diabetes tipo 2. Os participantes foram randomizados em dois grupos: 294 recebendo icodec semanal e placebo diário, e 294 recebendo degludec diário e placebo semanal.
O desfecho primário foi a mudança na hemoglobina A1c (HbA1c) da linha de base à semana 26. A insulina icodec mostrou uma mudança não inferior de HbA1c da linha de base (-1,6 pontos percentuais) em comparação com a insulina degludec (-1,4 pontos percentuais) e demonstrou superioridade estatisticamente confirmada. No entanto, o ensaio mostrou uma taxa maior de eventos hipoglicêmicos de nível 2 (clinicamente significativos) ou nível 3 (severos) no grupo da insulina icodec do que no grupo da insulina degludec, apesar das taxas globais baixas em ambos os grupos. Não houve diferença significativa nas mudanças de peso entre os dois grupos.
O estudo concluiu que a insulina icodec semanal demonstrou redução superior de HbA1c em comparação com a degludec diária após 26 semanas de tratamento em pacientes com diabetes tipo 2 insulina-naïve. A conveniência da administração semanal deve ser considerada em relação ao risco absoluto ligeiramente maior de hipoglicemia. As limitações do estudo incluem sua curta duração (26 semanas) e a falta de dados sobre efeitos sustentados, resultados relatados pelos pacientes e monitoramento contínuo da glicose.
Artigo: Once-Weekly Insulin Icodec vs Once-Daily Insulin Degludec in Adults With Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The ONWARDS 3 Randomized Clinical Trial – JAMA (link para o resumo – $ para o texto completo)
Ver também: Visual Abstract
Estudo relacionado: Weekly Icodec versus Daily Glargine U100 in Type 2 Diabetes without Previous Insulin – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado de fase 2 | Tratamento com análogo de FGF21 pegozafermina leva a melhora da fibrose na esteato-hepatite não alcoólica
30 Jun, 2023 | 12:19hResumo: Em um ensaio clínico randomizado de fase 2b, multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, a pegozafermina – um análogo do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) – foi examinada quanto a sua eficácia e segurança no tratamento de pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (nonalcoholic steatohepatitis – NASH) não cirrótica confirmada por biópsia. Ao todo, 222 pacientes com fibrose moderada ou grave (estágio F2 ou F3) foram designados para receber pegozafermina subcutânea em doses variadas ou um placebo. Os desfechos primários foram melhora da fibrose e resolução de NASH sem piora da fibrose em 24 semanas.
Os resultados mostraram que uma porcentagem maior de pacientes que receberam pegozafermina atenderam aos critérios de melhora da fibrose e resolução da NASH em comparação àqueles que receberam o placebo. As melhorias mais significativas foram observadas no grupo pegozafermina de 44 mg, com 27% apresentando melhora da fibrose e 26% atendendo aos critérios de resolução da NASH, em comparação com 7% e 2% no grupo placebo, respectivamente. Eventos adversos foram principalmente gastrintestinais e incluíram náuseas e diarreia. Esses achados apoiam o avanço da pegozafermina para o desenvolvimento em estudos de fase 3.
Artigo: Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Late breaking at #EASLCongress: In this phase 2b, placebo-controlled trial involving patients with nonalcoholic steatohepatitis, pegozafermin, a long-acting glycopegylated FGF21 analogue, reduced fibrosis at 24 weeks. Full results by @drloomba et al.: https://t.co/mfRRrV2yX2
— NEJM (@NEJM) June 24, 2023
Estudo randomizado | Substituir soro fisiológico por solução cristaloide balanceada reduz incidência de função de enxerto atrasada em transplante renal
30 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo BEST-Fluids foi um ensaio clínico controlado randomizado, pragmático, multicêntrico e duplo-cego, realizado em 16 hospitais na Austrália e na Nova Zelândia, com o objetivo de comparar o uso de solução cristaloide balanceada (Plasma-Lyte 148) e soro fisiológico em transplante renal de doador falecido. O tamanho da amostra foi de 808 participantes, entre adultos e crianças de qualquer idade, com o desfecho primário definido como função de enxerto atrasada (FEA) ocorrendo dentro de 7 dias após o transplante.
Os resultados do estudo revelaram que o grupo da solução cristaloide balanceada teve menos FEA que o grupo do soro fisiológico, com 121 de 404 participantes (30%) e 160 de 403 participantes (40%), respectivamente. Este resultado fornece um risco relativo ajustado de 0,74 e uma diferença de risco ajustada de 10,1%.
O estudo sugere que a solução cristaloide balanceada reduz significativamente a incidência de FEA em comparação com o soro fisiológico. Como não foram levantadas preocupações significativas de segurança durante o estudo, os pesquisadores recomendam o uso da solução cristaloide balanceada como o fluido intravenoso padrão de atendimento em transplante renal de doador falecido. No entanto, o estudo não apontou diferenças significativas nas taxas de falha ou mortalidade do enxerto, o que demanda mais pesquisas.
Artigo: Balanced crystalloid solution versus saline in deceased donor kidney transplantation (BEST-Fluids): a pragmatic, double-blind, randomised, controlled trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)
Revisão sistemática | Dietas de baixo índice glicêmico/carga glicêmica têm pouco ou nenhum impacto na perda de peso em indivíduos com sobrepeso ou obesidade
30 Jun, 2023 | 12:15hResumo: Esta revisão sistemática examinou o impacto das dietas de índice glicêmico ou carga glicêmica (IG/CG) baixos na perda de peso em indivíduos com sobrepeso ou obesos, analisando dados de 10 ensaios clínicos randomizados com 1.210 participantes. Os desfechos analisados incluíram alterações no peso corporal, índice de massa corporal (IMC), eventos adversos, qualidade de vida relacionada à saúde e mortalidade. O estudo mostrou que dietas de baixo IG/CG provavelmente resultam em pouca ou nenhuma diferença nas mudanças de peso corporal e IMC em comparação com dietas de IG/CG mais altos ou outras dietas. As evidências sugerem uma falta de efeito em todos os principais resultados e uma possível influência positiva no humor permanece incerta.
Os estudos incluídos nesta revisão tinham uma amostra pequena com certeza moderada a muito baixa da evidência. Isso sugere que mais estudos bem estruturados com amostras maiores são necessários para conclusões mais firmes. As limitações dessa revisão incluíram o risco de viés, pois muitos dos estudos não adotaram medidas de resultado objetivas e alguns tiveram alto grau de perda de seguimento. Além disso, os pesquisadores recomendam que estudos futuros se concentrem em grupos demográficos diversos e que também incluam participantes de países de baixa e média rendas.
Análise post hoc | Aspirina em baixa dose está associada a maior risco de anemia em idosos
29 Jun, 2023 | 11:13hResumo: Em uma análise post hoc do ensaio clínico randomizado ASPREE, foi investigado o impacto da aspirina de baixa dose diária sobre a anemia, a hemoglobina e concentrações séricas de ferritina em indivíduos idosos. O estudo incluiu 19.114 indivíduos da comunidade com 70 anos ou mais (ou ≥ 65 anos para indivíduos negros e hispânicos) da Austrália e dos Estados Unidos.
Os resultados revelaram um aumento na incidência de anemia no grupo da aspirina em comparação com o grupo placebo (51,2 eventos vs. 42,9 eventos por 1.000 pessoas-ano, respectivamente). Isso se correlaciona com um aumento de 20% no risco (razão de risco, 1,20 [IC 95%, 1,12 a 1,29]). As concentrações de hemoglobina mostraram um declínio mais acentuado no grupo da aspirina em 0,6 g/L a cada 5 anos. Além disso, entre os participantes com medidas de ferritina, o grupo da aspirina exibiu uma prevalência maior de níveis de ferritina inferiores a 45 µg/L no 3º ano e declínio geral da ferritina em 11,5%. O estudo encontrou resultados semelhantes mesmo na ausência de sangramento importante.
Essa pesquisa destaca o risco de anemia e declínio da ferritina em idosos saudáveis que tomam aspirina de baixa dose, destacando a necessidade de monitoramento periódico dos níveis de hemoglobina. No entanto, o estudo não dispunha de dados sobre as causas da anemia, indicando a necessidade de mais pesquisas.
Artigo: Effect of Low-Dose Aspirin Versus Placebo on Incidence of Anemia in the Elderly: A Secondary Analysis of the Aspirin in Reducing Events in the Elderly Trial – Annals of Internal Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comunicado de imprensa: Low-dose aspirin may increase anaemia risk in healthy older adults: study – Monash University
Comentários:
Aspirin Use Ups Risk of Anemia in Elderly Patients: ASPREE – TCTMD
Low-dose aspirin associated with 20% increase in risk of anemia among older adults – ACP Internist
Estudo original: Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly – New England Journal of Medicine
Ensaio clínico randomizado de fase 2 | Retatrutida, agonista triplo de receptor de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), reduz substancialmente o peso corporal na obesidade
28 Jun, 2023 | 10:53hResumo: Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, avaliou a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do receptor triplo de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), para o tratamento da obesidade. O estudo recrutou 338 adultos, predominantemente do sexo masculino, com um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou superior, ou de 27 a 30 com pelo menos uma condição relacionada ao peso. Os participantes receberam retatrutida subcutânea em doses variáveis ou um placebo, 1 vez/semana durante 48 semanas.
Os resultados indicam uma eficácia na perda de peso dependente da dose para a retatrutida. Às 24 semanas, os usuários de retatrutida exibiram uma diminuição média no peso corporal variando de 7,2% (dose de 1 mg) a 17,5% (dose de 12 mg), em comparação com uma redução de 1,6% no grupo placebo. Este efeito foi ainda mais pronunciado nas 48 semanas, com mudanças variando de 8,7% (dose de 1 mg) a impressionantes 24,2% (dose de 12 mg), contrastando com uma redução de 2,1% no grupo placebo. Eventos adversos, principalmente gastrintestinais, foram comuns com o uso da retatrutida, sendo relatados por 73 a 94% dos pacientes e relacionados à dose.
Retatrutida demonstrou uma redução substancial no peso corporal em adultos com obesidade, com um perfil de efeitos colaterais semelhante aos agonistas dos receptores de GLP-1 e GIP-GLP-1 existentes. Estes resultados promissores justificam uma investigação adicional por meio de um ensaio clínico de fase 3 para confirmar ainda mais a segurança e a eficácia da retatrutida no tratamento da obesidade.
Artigo: Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Late breaking at #ADA23: In this trial involving participants with obesity, 48 weeks of treatment with retatrutide, an agonist of the GIP, GLP-1, and GCG receptors, resulted in substantial reductions in body weight. https://t.co/jNL1GNna0l
— NEJM (@NEJM) June 26, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista de 3 receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) retatrutida mostrou resultados promissores em pacientes obesos com diabetes do tipo 2
28 Jun, 2023 | 10:50hResumo: Um ensaio clínico randomizado de fase 2 foi conduzido para investigar a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1 e do receptor de glucagon, em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo envolveu 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2. Esses pacientes, com um nível médio de HbA1c de 8·3%, um IMC médio de 35 kg/m² e um peso corporal médio de 98,2 kg, foram randomizados para receber retatrutida em várias doses, dulaglutida 1,5 mg e placebo. Os pacientes eram tratados com dieta e exercício isoladamente ou uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses antes do estudo.
Os resultados primários revelaram que, às 24 semanas, os participantes que receberam as doses mais altas de retatrutida demonstraram melhorias substanciais na HbA1c em comparação com o grupo placebo e aqueles que receberam dulaglutida. Especificamente, para o grupo de retatrutida de maior dose (12 mg), o nível de HbA1c foi reduzido em média em 2,02%, o que foi significativamente maior em comparação com uma redução de 0,01% no grupo placebo e 1,41% no grupo dulaglutida.
Em relação ao peso corporal, às 36 semanas, os participantes que receberam as diferentes doses de retatrutida mostraram uma diminuição dependente da dose: 3,19% para o grupo de 0,5 mg; 7,92% para o grupo de escalonamento de 4 mg; 10,37% para o grupo de 4 mg; 16,81% para o grupo de escalonamento lento de 8 mg; 16,34% para o grupo de escalonamento rápido de 8 mg; e 16,94% para o grupo de escalonamento de 12 mg. Isso foi significativamente maior em comparação com a perda de peso de 3% no grupo placebo e a perda de 2,02% com dulaglutida de 1,5 mg.
Eventos adversos gastrintestinais leves a moderados foram relatados entre 35% dos participantes nos grupos de retatrutida, semelhantes aos do grupo dulaglutida, e não foram relatados casos de hipoglicemia grave ou mortes.
As implicações destes achados sugerem que retatrutida oferece melhorias clinicamente significativas no controle glicêmico e redução do peso corporal com um perfil de segurança consistente com os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor GIP e GLP-1. As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta e o pequeno tamanho da amostra. Os efeitos de longo prazo e a segurança da retatrutida ainda precisam ser avaliados em estudos futuros.
Artigo: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado | Bulevirtida reduz os níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica
28 Jun, 2023 | 10:49hResumo: Este ensaio clínico randomizado de fase 3 avaliou a eficácia da bulevirtida, um inibidor da entrada do vírus da hepatite D (VHD) em hepatócitos, em pacientes com hepatite D crônica. Os pacientes foram randomizados para receber 2 mg ou 10 mg de bulevirtida diariamente por 144 semanas, ou nenhum tratamento por 48 semanas seguido de 10 mg de bulevirtida diariamente por 96 semanas. O estudo envolveu 150 pacientes, sendo 49 no grupo de 2 mg, 50 no grupo de 10 mg e 51 no grupo controle.
Após 48 semanas de tratamento, 45% e 48% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, atingiram o desfecho primário de nível indetectável de HDV RNA ou uma diminuição de pelo menos 2 log10 IU/mL em relação ao baseline, e normalização do nível de TGP. Apenas 2% do grupo controle alcançou o desfecho primário. Os níveis de TGP normalizaram em 51% e 56% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, uma diferença significativa em relação à normalização de 12% no grupo controle. Vale notar que a perda de HBsAg não ocorreu até a semana 48 nos grupos bulevirtida. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados ao tratamento, embora efeitos colaterais, incluindo cefaleia, prurido e fadiga, tenham sido mais comuns nos grupos bulevirtida.
Esses resultados demonstram a eficácia da bulevirtida na redução dos níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica. No entanto, a ausência de perda de HBsAg nos grupos bulevirtida levanta questões sobre seus efeitos de longo prazo.
Artigo: A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Presented today at #EASLCongress: In a randomized trial, 48 weeks of treatment with bulevirtide, which inhibits hepatitis D virus entry into hepatocytes, reduced HDV RNA and alanine aminotransferase levels in patients with chronic hepatitis D. https://t.co/Q8RNZFbQlQ
— NEJM (@NEJM) June 22, 2023
Estudo randomizado | Semaglutida oral em doses de 25 mg e 50 mg melhora o controle glicêmico em pacientes diabéticos obesos em comparação com a dose padrão de 14 mg
27 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo foi um ensaio global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3b, envolvendo 1.606 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado. A HbA1c média na população do estudo foi de 9% e o IMC médio foi de 33,8 kg/m2. Os participantes foram designados para receber 14 mg, 25 mg ou 50 mg de semaglutida oral 1 vez/dia durante 68 semanas. O objetivo do ensaio foi investigar a eficácia de uma nova formulação de semaglutida em doses investigacionais mais altas contra a dose padrão de 14 mg.
O desfecho primário foi a mudança nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) da linha de base à semana 52. Os resultados mostraram que, na semana 52, as mudanças nos níveis de HbA1c foram significativamente mais substanciais com as doses de 25 mg (-1,8 ponto percentual) e 50 mg (-2 pontos percentuais) em comparação com a dose de 14 mg (-1,5 ponto percentuai). Durante o ensaio, ocorreram 10 mortes, mas nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, embora os eventos adversos, principalmente distúrbios gastrintestinais leves a moderados, fossem um pouco mais frequentes nos grupos de 25 mg e 50 mg.
As limitações do estudo incluem uma exposição relativamente curta às doses mais altas em razão do período de escalonamento de doses de até 16 semanas, doses não ajustáveis por causa dos requisitos de mascaramento e uma coorte de etnia predominantemente branca, considerando a alta prevalência de diabetes tipo 2 em outros grupos raciais. O estudo foi incapaz de avaliar diferenças na eficácia e na tolerabilidade entre as doses de 25 mg e 50 mg, levantando a questão sobre a necessidade de uma dose de 50 mg caso efeitos semelhantes possam ser alcançados com a dose de 25 mg.
As implicações para pesquisas futuras destacam a necessidade de estudos do mundo real para investigar o impacto clínico e a segurança dessas doses mais altas de semaglutida oral. O controle glicêmico superior e a perda de peso corporal com semaglutida oral 25 mg e 50 mg sugerem que essas doses mais altas podem ajudar a individualizar os objetivos do tratamento e intensificá-lo, aumentando a dose de um único agente oral. Estudos futuros poderiam considerar a comparação das doses de 25 mg e 50 mg de forma mais direta para determinar a dose mais eficaz e tolerável para os pacientes.
Artigo: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)