Estudo randomizado | Semaglutida oral em doses de 25 mg e 50 mg melhora o controle glicêmico em pacientes diabéticos obesos em comparação com a dose padrão de 14 mg

Resumo: O estudo foi um ensaio global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3b, envolvendo 1.606 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado. A HbA1c média na população do estudo foi de 9% e o IMC médio foi de 33,8 kg/m². Os participantes foram designados para receber 14 mg, 25 mg ou 50 mg de semaglutida oral 1 vez/dia durante 68 semanas. O objetivo do ensaio foi investigar a eficácia de uma nova formulação de semaglutida em doses investigacionais mais altas contra a dose padrão de 14 mg.

O desfecho primário foi a mudança nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) da linha de base à semana 52. Os resultados mostraram que, na semana 52, as mudanças nos níveis de HbA1c foram significativamente mais substanciais com as doses de 25 mg (-1,8 ponto percentual) e 50 mg (-2 pontos percentuais) em comparação com a dose de 14 mg (-1,5 ponto percentuai). Durante o ensaio, ocorreram 10 mortes, mas nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, embora os eventos adversos, principalmente distúrbios gastrintestinais leves a moderados, fossem um pouco mais frequentes nos grupos de 25 mg e 50 mg.

As limitações do estudo incluem uma exposição relativamente curta às doses mais altas em razão do período de escalonamento de doses de até 16 semanas, doses não ajustáveis por causa dos requisitos de mascaramento e uma coorte de etnia predominantemente branca, considerando a alta prevalência de diabetes tipo 2 em outros grupos raciais. O estudo foi incapaz de avaliar diferenças na eficácia e na tolerabilidade entre as doses de 25 mg e 50 mg, levantando a questão sobre a necessidade de uma dose de 50 mg caso efeitos semelhantes possam ser alcançados com a dose de 25 mg.

As implicações para pesquisas futuras destacam a necessidade de estudos do mundo real para investigar o impacto clínico e a segurança dessas doses mais altas de semaglutida oral. O controle glicêmico superior e a perda de peso corporal com semaglutida oral 25 mg e 50 mg sugerem que essas doses mais altas podem ajudar a individualizar os objetivos do tratamento e intensificá-lo, aumentando a dose de um único agente oral. Estudos futuros poderiam considerar a comparação das doses de 25 mg e 50 mg de forma mais direta para determinar a dose mais eficaz e tolerável para os pacientes.

Artigo: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)