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Infectologia

Estudo randomizado | Bulevirtida reduz os níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica

28 Jun, 2023 | 10:49h

Resumo: Este ensaio clínico randomizado de fase 3 avaliou a eficácia da bulevirtida, um inibidor da entrada do vírus da hepatite D (VHD) em hepatócitos, em pacientes com hepatite D crônica. Os pacientes foram randomizados para receber 2 mg ou 10 mg de bulevirtida diariamente por 144 semanas, ou nenhum tratamento por 48 semanas seguido de 10 mg de bulevirtida diariamente por 96 semanas. O estudo envolveu 150 pacientes, sendo 49 no grupo de 2 mg, 50 no grupo de 10 mg e 51 no grupo controle.

Após 48 semanas de tratamento, 45% e 48% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, atingiram o desfecho primário de nível indetectável de HDV RNA ou uma diminuição de pelo menos 2 log10 IU/mL em relação ao baseline, e normalização do nível de TGP. Apenas 2% do grupo controle alcançou o desfecho primário. Os níveis de TGP normalizaram em 51% e 56% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, uma diferença significativa em relação à normalização de 12% no grupo controle. Vale notar que a perda de HBsAg não ocorreu até a semana 48 nos grupos bulevirtida. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados ao tratamento, embora efeitos colaterais, incluindo cefaleia, prurido e fadiga, tenham sido mais comuns nos grupos bulevirtida.

Esses resultados demonstram a eficácia da bulevirtida na redução dos níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica. No entanto, a ausência de perda de HBsAg nos grupos bulevirtida levanta questões sobre seus efeitos de longo prazo.

Artigo: A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)

 

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Estudo randomizado | Dolutegravir é não inferior como substituto para inibidor de protease potencializado por ritonavir na terapia do HIV

27 Jun, 2023 | 12:12h

Resumo: Este ensaio clínico randomizado avaliou a troca de inibidor de protease (IP) potencializado por ritonavir para dolutegravir em pacientes com HIV sem informação de genótipo, mas com supressão viral. O estudo multicêntrico, aberto, envolveu 795 participantes em quatro locais no Quênia, comparando aqueles que trocaram para dolutegravir (398) com aqueles que continuaram com seu atual regime de IP potencializado por ritonavir (397). O desfecho primário foi o nível de RNA de HIV tipo 1 de pelo menos 50 cópias/mL na semana 48.

No final do período do estudo, o número de pacientes em ambos os grupos que atingiram o desfecho primário foi quase o mesmo (5% no grupo dolutegravir e 5,1% no grupo IP potencializado por ritonavir). Isso indica a não inferioridade do dolutegravir, dentro de uma margem de 4%. Além disso, nenhuma mutação conferindo resistência a qualquer um dos medicamentos foi detectada. A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 foi semelhante em ambos os grupos (5,7% para dolutegravir e 6,9% para IP potencializado por ritonavir).

O estudo conclui que dolutegravir é uma alternativa não inferior para IP potencializado por ritonavir para pacientes com HIV previamente tratados, viralmente suprimidos e sem dados de mutação de resistência a medicamentos. Os perfis de segurança semelhantes também apoiam a troca. No entanto, pesquisas adicionais podem fornecer informações valiosas sobre as implicações da troca no longo prazo.

Artigo: Second-Line Switch to Dolutegravir for Treatment of HIV Infection – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)

Comentário: Second-Line Switch to Dolutegravir Noninferior in HIV – HealthDay

 

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Estudo randomizado | Avaliando a viabilidade da monoterapia com dolutegravir na infecção primária por HIV

27 Jun, 2023 | 12:11h

Resumo: O estudo em foco é um ensaio controlado randomizado de não inferioridade com duração de 192 semanas, intitulado “EARLY-SIMPLIFIED”. Ele avaliou o efeito da simplificação da terapia antirretroviral combinada (cART) para a monoterapia com dolutegravir (DTG) em pacientes com infecção inicial por HIV-1. O estudo recrutou 101 pessoas que haviam iniciado a cART dentro de 180 dias após uma infecção primária documentada por HIV-1 com carga viral suprimida.

Os pacientes foram randomizados em dois grupos: monoterapia com DTG (n=68) e continuação de cART (n=33). Os desfechos primários foram as taxas de falha na supressão viral nas 48, 96, 144 e 192 semanas. Os resultados não revelaram diferença na resposta viral entre os dois grupos às 96 semanas, sugerindo a não inferioridade da monoterapia com DTG. No final do estudo (192 semanas), não foram registradas falhas virológicas em nenhum dos grupos.

O estudo indica que a iniciação precoce da cART durante a infecção primária por HIV pode permitir a supressão virológica sustentada após a mudança para a monoterapia com DTG. No entanto, o estudo foi limitado pela sua população de pacientes altamente selecionada e a transição para um design observacional após 96 semanas. Ele fornece ideias sobre o potencial de minimizar a toxicidade do ART, estratificando os pacientes de acordo com o tamanho do reservatório de HIV latente ou a duração da infecção ativa antes do início da terapia.

Artigo: Sustained viral suppression with dolutegravir monotherapy over 192 weeks in patients starting combination antiretroviral therapy during primary HIV infection (EARLY-SIMPLIFIED): a randomized, controlled, multi-site, non-inferiority trial – Clinical Infectious Diseases

 


Estudo randomizado | Cimento de dupla antibioticoterapia de alta dose não reduz taxas de infecção em hemiartroplastia

25 Jun, 2023 | 23:02h

Resumo: Este ensaio de superioridade randomizado estudou o efeito do cimento carregado com dupla antibioticoterapia de alta dose vs. cimento carregado com único antibiótico de cuidado padrão sobre as taxas de infecção profunda do sítio cirúrgico (IPSC) em pacientes submetidos a hemiartroplastia de quadril. Este estudo em larga escala, realizado em 26 hospitais no Reino Unido, incluiu pessoas com 60 anos ou mais com fratura de quadril.

O estudo randomizou 4.936 participantes para os grupos de tratamento. O desfecho primário foi IPSC aos 90 dias pós-randomização. Vale destacar que não foi encontrada diferença significativa entre os grupos. Cerca de 1,7% dos participantes no grupo de antibiótico único e 1,2% no grupo de dupla antibioticoterapia tiveram uma IPSC (razão de chances ajustada 1,43; IC 95% 0,87-2,35; p=0,16). Este resultado contradiz descobertas anteriores que sugeriam que o cimento de dupla antibioticoterapia de alta dose poderia reduzir as taxas de infecção.

Artigo: High-dose dual-antibiotic loaded cement for hip hemiarthroplasty in the UK (WHiTE 8): a randomised controlled trial – The Lancet

Comunicado de imprensa: Antibiotic bone cement found not to reduce infection after hip replacement – University of Oxford

 


Estudo randomizado | Antibióticos profiláticos não levam a melhora estatisticamente significativa na sobrevivência em hepatite alcoólica grave

22 Mai, 2023 | 12:36h

Resumo: Este ensaio clínico randomizado, multicêntrico e duplo-cego teve como objetivo determinar a eficácia da combinação de amoxicilina-clavulanato com prednisolona em comparação com a combinação de placebo com prednisolona na mortalidade em pacientes internados com hepatite alcoólica grave. O estudo envolveu 284 pacientes de 25 centros na França e na Bélgica com hepatite alcoólica grave comprovada por biópsia, que foram acompanhados por 180 dias.

O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas aos 60 dias, enquanto os desfechos secundários incluíram mortalidade aos 90 e 180 dias, taxas de infecção, síndrome hepatorrenal e mudanças nos escores MELD (Model for End-stage Liver Disease) e Lille. Os resultados não mostraram diferença estatisticamente significativa na mortalidade aos 60 dias entre os dois grupos, com 17,3% no grupo amoxicilina-clavulanato e 21,3% no grupo placebo. No entanto, as taxas de infecção aos 60 dias foram significativamente menores no grupo amoxicilina-clavulanato em comparação com o grupo placebo.

Vale ressaltar que o estudo pode ter sido subdimensionado, já que a diferença absoluta de risco de 4% não alcançou significância estatística. Em conclusão, a combinação de amoxicilina-clavulanato e prednisolona não mostrou melhora estatisticamente significativa na sobrevivência em 2 meses em pacientes internados com hepatite alcoólica grave em comparação com a prednisolona isoladamente. Esses achados não apoiam o uso de antibióticos profiláticos para melhorar a sobrevivência nesta população de pacientes, mas a possibilidade do estudo ter sido subdimensionado deve ser considerada.

Artigo: Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial – JAMA (link para o resumo – $ para o texto completo)

Nível de evidência: médio

 


Estudo randomizado | Profilaxia pós-exposição com doxiciclina é eficaz na prevenção de gonorreia, clamídia e sífilis em HSH

22 Mai, 2023 | 12:33h

Resumo: Neste estudo aberto e randomizado envolvendo 501 homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres transgênero, pesquisadores investigaram a eficácia da doxiciclina pós-exposição na prevenção de infecções sexualmente transmissíveis (IST) bacterianas, especificamente gonorreia, clamídia e sífilis. Participantes com uma IST prévia no último ano, tomando profilaxia pré-exposição (PrEP) contra o HIV ou portadores de HIV, foram randomizados para receber 200 mg de doxiciclina dentro de 72 horas após sexo sem preservativo ou cuidados padrão sem doxiciclina. Testes de IST foram realizados trimestralmente, sendo o desfecho primário a incidência de pelo menos uma IST por trimestre de acompanhamento.

Os resultados demonstraram uma redução significativa na incidência de IST tanto na coorte PrEP quanto nas pessoas vivendo com HIV que receberam doxiciclina. No geral, a incidência combinada dessas três IST foi dois terços menor com a profilaxia pós-exposição com doxiciclina em comparação com os cuidados padrão. O estudo também relatou 5 eventos adversos de grau 3, mas nenhum evento adverso grave atribuído à doxiciclina. Estes achados apoiam o uso da profilaxia pós-exposição com doxiciclina entre HSH com histórico de IST bacterianas recentes.

Artigo: Postexposure Doxycycline to Prevent Bacterial Sexually Transmitted Infections – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)

Comentário: Doxycycline after sex found to reduce STI incidence in gay men, transgender women – CIDRAP

Nível de evidência: médio

 


Estudo randomizado | Rivaroxabana não reduz eventos trombóticos, hospitalização ou morte em pacientes ambulatoriais com COVID-19

22 Mai, 2023 | 12:32h

Resumo: O estudo PREVENT-HD, um estudo randomizado controlado por placebo e duplo-cego, foi realizado para avaliar a eficácia da anticoagulação profilática na redução de trombose venosa e arterial, hospitalização e morte em pacientes não hospitalizados com COVID-19 sintomática e pelo menos um fator de risco para trombose. O estudo ocorreu entre agosto de 2020 e abril de 2022 em 14 redes integradas de prestação de cuidados de saúde nos EUA, com 1.284 pacientes inscritos e randomizados para receber 10 mg de rivaroxabana oral ou placebo diariamente por 35 dias.

No entanto, o estudo foi encerrado prematuramente em virtude de desafios no recrutamento e taxas de eventos inferiores ao esperado. O desfecho primário de eficácia, um composto de vários eventos adversos, ocorreu em 3,4% do grupo rivaroxabana e em 3% do grupo placebo, sem diferença significativa entre os dois grupos (razão de risco, 1,16 [IC 95%, 0,63–2,15]; P=0,63). Não foram observadas hemorragias em locais críticos ou fatais, e apenas 1 paciente do grupo rivaroxabana apresentou hemorragia importante.

Em conclusão, a rivaroxabana prescrita por 35 dias em pacientes não hospitalizados com COVID-19 sintomática e em risco de trombose não parece reduzir o desfecho composto de eventos trombóticos venosos e arteriais, hospitalização e morte. A interrupção prematura do estudo e as taxas de eventos inferiores ao esperado podem limitar a generalização desses achados.

Artigo: Rivaroxaban for Prevention of Thrombotic Events, Hospitalization, and Death in Outpatients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial – Circulation

Nível de evidência: médio

 


Estudo randomizado | Tonsilectomia demonstra ser clinicamente eficaz e com ter boa relação custo-eficácia em adultos com tonsilite aguda recorrente

22 Mai, 2023 | 12:28h

Resumo: O ensaio NATTINA, um estudo controlado randomizado multicêntrico, pragmático e aberto, procurou comparar a eficácia clínica e a relação custo-eficácia entre o manejo conservador e a tonsilectomia em adultos com tonsilite aguda recorrente. Realizado em 27 hospitais do Reino Unido, 453 participantes com 16 anos ou mais foram randomizados para realizar tonsilectomia imediata ou receber cuidados não cirúrgicos padrão.

Os resultados mostraram que os participantes do grupo de tonsilectomia imediata tiveram menos dias de dor de garganta ao longo de um período de 24 meses do que aqueles no grupo de manejo conservador (mediana de 23 vs. 30 dias). Após ajuste para local e gravidade inicial, a taxa de incidência de total de dias de dor de garganta no grupo de tonsilectomia imediata foi significativamente menor do que no grupo de manejo conservador (0,53, IC 95% 0,43 a 0,65, p < 0,0001). O evento adverso mais comum relacionado à tonsilectomia foi o sangramento, que ocorreu em 19% dos participantes.

O ensaio NATTINA é o maior até agora a avaliar a eficácia clínica e a relação custo-eficácia da tonsilectomia em adultos. Os resultados indicam que a tonsilectomia imediata é clinicamente eficaz e tem boa relação custo-eficácia para tonsilite aguda recorrente. No entanto, os pacientes devem pesar os benefícios de menos dias de dor de garganta contra os riscos da cirurgia.

Artigo: Conservative management versus tonsillectomy in adults with recurrent acute tonsillitis in the UK (NATTINA): a multicentre, open-label, randomised controlled trial – The Lancet

Comunicado de imprensa: Tonsillectomy both clinically and cost effective for adults – Newcastle University

Nível de evidência: médio

 


RCT | Eficácia comparável de cefotaxima, ceftriaxona e ciprofloxacina no tratamento de peritonite bacteriana espontânea

3 Abr, 2023 | 12:18h

Resumo: Este ensaio clínico randomizado, controlado, aberto e prospectivo multicêntrico comparou a eficácia de cefotaxima, ceftriaxona e ciprofloxacina como tratamentos iniciais para peritonite bacteriana espontânea (PBE) em pacientes com cirrose e ascite. O estudo incluiu 261 pacientes com idades entre 16 e 75 anos com cirrose hepática, ascite e contagem de células polimorfonucleares > 250/mm3. Os pesquisadores realizaram paracentese de acompanhamento em 48 horas para avaliar os antibióticos prescritos e avaliaram as taxas de resolução em 120 e 168 horas de tratamento.

O desfecho primário (taxas de resolução em 120 horas) não mostrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos: 67,8% para cefotaxima, 77% para ceftriaxona e 73,6% para ciprofloxacina. As taxas de mortalidade em 1 mês também foram semelhantes. O estudo concluiu que esses antibióticos são igualmente eficazes como tratamentos iniciais para PBE, particularmente para infecções adquiridas na comunidade, quando administrados com base na terapia guiada por resposta.

Artigo: Response-Guided Therapy With Cefotaxime, Ceftriaxone, or Ciprofloxacin for Spontaneous Bacterial Peritonitis: A Randomized Trial: A Validation Study of 2021 AASLD Practice Guidance for SBP – American Journal of Gastroenterology (gratuito por tempo limitado) (link para o Google Tradutor)

 


Estudo de coorte | Infecções que exigem hospitalização estão relacionadas a riscos cardiovasculares aumentados no curto e no longo prazos

3 Abr, 2023 | 12:13h

Resumo: O estudo examinou a associação entre infecções graves e o risco de doenças cardiovasculares em pessoas sem problemas cardiovasculares prévios. Foram analisados dados de 331.683 participantes do UK Biobank e 271.533 participantes finlandeses. Os fatores de risco cardiovascular foram medidos no início do estudo, e as doenças infecciosas e os eventos cardiovasculares subsequentes foram diagnosticados por meio de registros hospitalares e de mortalidade.

Os resultados mostraram que a hospitalização por infecção foi associada a um maior risco de eventos cardiovasculares importantes, independentemente do tipo de infecção. O risco foi maior durante o 1º mês após a infecção, com razões de risco de 7,87 e 7,64 nas coortes do UK Biobank e da Finlândia, respectivamente. No entanto, o risco permaneceu elevado durante todo o período de acompanhamento, com razões de risco de 1,47 no UK Biobank e 1,41 na coorte finlandesa.

O estudo sugere que infecções graves que exigem tratamento hospitalar estão associadas a riscos aumentados de eventos de doenças cardiovasculares importantes, tanto imediatamente após a hospitalização quanto no longo prazo. No entanto, é importante notar que fatores de confusão residuais não podem ser excluídos e são necessárias pesquisas adicionais para estabelecer a causalidade.

Artigo: Severe Infection and Risk of Cardiovascular Disease: A Multicohort Study – Circulation

Comentário: Severe Infections Linked to a Variety of CV Events, Both Acute and Long-term – TCTMD (link para o Google Tradutor)

 

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