Estudo randomizado de fase 2 | Agonista de 3 receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) retatrutida mostrou resultados promissores em pacientes obesos com diabetes do tipo 2

Resumo: Um ensaio clínico randomizado de fase 2 foi conduzido para investigar a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1 e do receptor de glucagon, em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo envolveu 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2. Esses pacientes, com um nível médio de HbA1c de 8·3%, um IMC médio de 35 kg/m² e um peso corporal médio de 98,2 kg, foram randomizados para receber retatrutida em várias doses, dulaglutida 1,5 mg e placebo. Os pacientes eram tratados com dieta e exercício isoladamente ou uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses antes do estudo.

Os resultados primários revelaram que, às 24 semanas, os participantes que receberam as doses mais altas de retatrutida demonstraram melhorias substanciais na HbA1c em comparação com o grupo placebo e aqueles que receberam dulaglutida. Especificamente, para o grupo de retatrutida de maior dose (12 mg), o nível de HbA1c foi reduzido em média em 2,02%, o que foi significativamente maior em comparação com uma redução de 0,01% no grupo placebo e 1,41% no grupo dulaglutida.

Em relação ao peso corporal, às 36 semanas, os participantes que receberam as diferentes doses de retatrutida mostraram uma diminuição dependente da dose: 3,19% para o grupo de 0,5 mg; 7,92% para o grupo de escalonamento de 4 mg; 10,37% para o grupo de 4 mg; 16,81% para o grupo de escalonamento lento de 8 mg; 16,34% para o grupo de escalonamento rápido de 8 mg; e 16,94% para o grupo de escalonamento de 12 mg. Isso foi significativamente maior em comparação com a perda de peso de 3% no grupo placebo e a perda de 2,02% com dulaglutida de 1,5 mg.

Eventos adversos gastrintestinais leves a moderados foram relatados entre 35% dos participantes nos grupos de retatrutida, semelhantes aos do grupo dulaglutida, e não foram relatados casos de hipoglicemia grave ou mortes.

As implicações destes achados sugerem que retatrutida oferece melhorias clinicamente significativas no controle glicêmico e redução do peso corporal com um perfil de segurança consistente com os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor GIP e GLP-1. As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta e o pequeno tamanho da amostra. Os efeitos de longo prazo e a segurança da retatrutida ainda precisam ser avaliados em estudos futuros.

Artigo: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)