Arquivos do dia: Junho 27, 2023
Estudo randomizado | Semaglutida oral em doses de 25 mg e 50 mg melhora o controle glicêmico em pacientes diabéticos obesos em comparação com a dose padrão de 14 mg
27 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo foi um ensaio global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3b, envolvendo 1.606 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado. A HbA1c média na população do estudo foi de 9% e o IMC médio foi de 33,8 kg/m2. Os participantes foram designados para receber 14 mg, 25 mg ou 50 mg de semaglutida oral 1 vez/dia durante 68 semanas. O objetivo do ensaio foi investigar a eficácia de uma nova formulação de semaglutida em doses investigacionais mais altas contra a dose padrão de 14 mg.
O desfecho primário foi a mudança nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) da linha de base à semana 52. Os resultados mostraram que, na semana 52, as mudanças nos níveis de HbA1c foram significativamente mais substanciais com as doses de 25 mg (-1,8 ponto percentual) e 50 mg (-2 pontos percentuais) em comparação com a dose de 14 mg (-1,5 ponto percentuai). Durante o ensaio, ocorreram 10 mortes, mas nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, embora os eventos adversos, principalmente distúrbios gastrintestinais leves a moderados, fossem um pouco mais frequentes nos grupos de 25 mg e 50 mg.
As limitações do estudo incluem uma exposição relativamente curta às doses mais altas em razão do período de escalonamento de doses de até 16 semanas, doses não ajustáveis por causa dos requisitos de mascaramento e uma coorte de etnia predominantemente branca, considerando a alta prevalência de diabetes tipo 2 em outros grupos raciais. O estudo foi incapaz de avaliar diferenças na eficácia e na tolerabilidade entre as doses de 25 mg e 50 mg, levantando a questão sobre a necessidade de uma dose de 50 mg caso efeitos semelhantes possam ser alcançados com a dose de 25 mg.
As implicações para pesquisas futuras destacam a necessidade de estudos do mundo real para investigar o impacto clínico e a segurança dessas doses mais altas de semaglutida oral. O controle glicêmico superior e a perda de peso corporal com semaglutida oral 25 mg e 50 mg sugerem que essas doses mais altas podem ajudar a individualizar os objetivos do tratamento e intensificá-lo, aumentando a dose de um único agente oral. Estudos futuros poderiam considerar a comparação das doses de 25 mg e 50 mg de forma mais direta para determinar a dose mais eficaz e tolerável para os pacientes.
Artigo: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)
Estudo randomizado | Semaglutida oral 50 mg 1 vez/dia supera placebo no tratamento da obesidade
27 Jun, 2023 | 12:15hResumo: O estudo de superioridade de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo investigou a eficácia da semaglutida oral de 50 mg no tratamento de adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. O estudo foi conduzido em 50 clínicas ambulatoriais em toda Ásia, Europa e América do Norte, com um total de 667 participantes randomizados para receber o tratamento ou um placebo.
O principal desfecho medido foi a porcentagem de mudança no peso corporal da linha de base até a semana 68. Os resultados mostraram uma redução significativa no peso corporal entre os participantes que receberam semaglutida – uma mudança média de -15,1% em comparação com -2,4% para os receptores de placebo. Além disso, uma maior porcentagem de receptores de semaglutida alcançou reduções de peso de pelo menos 5%, 10%, 15% e 20% em comparação com os receptores de placebo.
No entanto, é importante notar que eventos adversos foram mais frequentemente observados no grupo da semaglutida. Especificamente, 80% dos participantes que receberam semaglutida oral de 50 mg experimentaram eventos adversos gastrintestinais, na maioria das vezes leves a moderados, em comparação com 46% no grupo placebo. Isso destaca a necessidade de monitoramento cuidadoso do paciente durante o tratamento.
Os resultados indicam que a semaglutida oral de 50 mg, quando tomada 1 vez/dia, pode levar a uma diminuição clinicamente significativa do peso corporal em adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. Apesar da ocorrência mais alta de eventos adversos gastrintestinais, o potencial significativo de perda de peso posiciona a semaglutida oral como uma opção de tratamento promissora. Pesquisas adicionais são recomendadas para estabelecer a segurança e a eficácia no longo prazo.
Artigo: Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado | Regime baseado em ciclofosfamida aumenta a sobrevida livre de GVHD após transplante de células-tronco hematopoiéticas
27 Jun, 2023 | 12:13hResumo: O artigo detalha um ensaio de fase 3 que comparou a eficácia de dois regimes profiláticos de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com câncer hematológico submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). O grupo experimental recebeu ciclofosfamida–tacrolimo–mofetil mofetila, e o grupo padrão recebeu tacrolimo–metotrexato. Todos os 431 pacientes foram submetidos a TCTH de um doador relacionado HLA compatível ou de um doador não relacionado compatível ou com discordância 7/8.
O desfecho primário foi sobrevivência livre de GVHD e recidiva no 1º ano. Os resultados indicaram uma incidência significativamente maior desse desfecho no grupo experimental (hazard ratio, 0,64; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,49 a 0,83; P=0,001). No 1º ano, a sobrevivência ajustada livre de GVHD e recorrência foi de 52,7% (IC 95%, 45,8 a 59,2) no grupo experimental, em comparação com 34,9% (IC 95%, 28,6 a 41,3) no grupo padrão.
Notavelmente, os pacientes no grupo de profilaxia experimental pareceram ter GVHD aguda ou crônica menos grave e uma maior incidência de sobrevivência livre de imunossupressão no 1º ano. A sobrevivência geral, sobrevivência livre de doença, recidiva, morte relacionada ao transplante e enxertia não mostraram diferença substancial entre os grupos. Esses resultados sugerem que a ciclofosfamida–tacrolimo–mofetil mofetila pode oferecer uma profilaxia mais eficaz contra GVHD em pacientes submetidos a TCTH.
Artigo: Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis – New England Journal of Medicine (link to abstract – $ for full-text)
Comunicado de imprensa: Study Sets New Standard for Graft-Versus-Host Disease Prevention After Stem Cell Transplant – Johns Hopkins Medicine
Comentário no Twitter
In this trial, 1-year GVHD-free, relapse-free survival after stem-cell transplantation was 52.7% in the cyclophosphamide–tacrolimus–mycophenolate mofetil group and 34.9% in the tacrolimus–methotrexate group. https://t.co/wCdvP1LChu
— NEJM (@NEJM) June 21, 2023
Estudo randomizado | Dolutegravir é não inferior como substituto para inibidor de protease potencializado por ritonavir na terapia do HIV
27 Jun, 2023 | 12:12hResumo: Este ensaio clínico randomizado avaliou a troca de inibidor de protease (IP) potencializado por ritonavir para dolutegravir em pacientes com HIV sem informação de genótipo, mas com supressão viral. O estudo multicêntrico, aberto, envolveu 795 participantes em quatro locais no Quênia, comparando aqueles que trocaram para dolutegravir (398) com aqueles que continuaram com seu atual regime de IP potencializado por ritonavir (397). O desfecho primário foi o nível de RNA de HIV tipo 1 de pelo menos 50 cópias/mL na semana 48.
No final do período do estudo, o número de pacientes em ambos os grupos que atingiram o desfecho primário foi quase o mesmo (5% no grupo dolutegravir e 5,1% no grupo IP potencializado por ritonavir). Isso indica a não inferioridade do dolutegravir, dentro de uma margem de 4%. Além disso, nenhuma mutação conferindo resistência a qualquer um dos medicamentos foi detectada. A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 foi semelhante em ambos os grupos (5,7% para dolutegravir e 6,9% para IP potencializado por ritonavir).
O estudo conclui que dolutegravir é uma alternativa não inferior para IP potencializado por ritonavir para pacientes com HIV previamente tratados, viralmente suprimidos e sem dados de mutação de resistência a medicamentos. Os perfis de segurança semelhantes também apoiam a troca. No entanto, pesquisas adicionais podem fornecer informações valiosas sobre as implicações da troca no longo prazo.
Artigo: Second-Line Switch to Dolutegravir for Treatment of HIV Infection – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Second-Line Switch to Dolutegravir Noninferior in HIV – HealthDay
Comentário no Twitter
In an open-label, multicenter trial in Kenya, HIV-infected patients following a ritonavir-boosted protease inhibitor regimen were assigned to switch to dolutegravir or continue the regimen. The dolutegravir-based regimen was noninferior. https://t.co/jL70h5ejnV
— NEJM (@NEJM) June 21, 2023
Estudo randomizado | Avaliando a viabilidade da monoterapia com dolutegravir na infecção primária por HIV
27 Jun, 2023 | 12:11hResumo: O estudo em foco é um ensaio controlado randomizado de não inferioridade com duração de 192 semanas, intitulado “EARLY-SIMPLIFIED”. Ele avaliou o efeito da simplificação da terapia antirretroviral combinada (cART) para a monoterapia com dolutegravir (DTG) em pacientes com infecção inicial por HIV-1. O estudo recrutou 101 pessoas que haviam iniciado a cART dentro de 180 dias após uma infecção primária documentada por HIV-1 com carga viral suprimida.
Os pacientes foram randomizados em dois grupos: monoterapia com DTG (n=68) e continuação de cART (n=33). Os desfechos primários foram as taxas de falha na supressão viral nas 48, 96, 144 e 192 semanas. Os resultados não revelaram diferença na resposta viral entre os dois grupos às 96 semanas, sugerindo a não inferioridade da monoterapia com DTG. No final do estudo (192 semanas), não foram registradas falhas virológicas em nenhum dos grupos.
O estudo indica que a iniciação precoce da cART durante a infecção primária por HIV pode permitir a supressão virológica sustentada após a mudança para a monoterapia com DTG. No entanto, o estudo foi limitado pela sua população de pacientes altamente selecionada e a transição para um design observacional após 96 semanas. Ele fornece ideias sobre o potencial de minimizar a toxicidade do ART, estratificando os pacientes de acordo com o tamanho do reservatório de HIV latente ou a duração da infecção ativa antes do início da terapia.
Estudo de coorte | Taxas de revisão aumentadas observadas em artroplastias de ombro realizadas por cirurgiões com menos de 10 procedimentos anuais
27 Jun, 2023 | 12:10hResumo: Este estudo de coorte prospectivo investigou a correlação entre o volume de cirurgias e os resultados dos pacientes após cirurgias eletivas de substituição do ombro. Utilizando dados de 39.281 procedimentos realizados por 638 cirurgiões em hospitais públicos e privados do Reino Unido entre 2012-2020, o estudo se concentrou em adultos com 18 anos ou mais.
Os resultados indicaram uma conexão significativa entre o volume médio anual de um cirurgião e o risco de resultados adversos para o paciente. Cirurgiões que realizaram menos de 10,4 procedimentos por ano demonstraram um risco significativamente aumentado de cirurgia de revisão, com a taxa de risco sendo quase 2 vezes maior do que a dos cirurgiões de menor risco. Um maior volume médio anual cirúrgico correlacionou-se com menores riscos de reoperações, menos eventos adversos graves e estadias hospitalares mais curtas.
Estes achados sugerem a necessidade de um planejamento estratégico de recursos em serviços cirúrgicos, considerando o volume anual de procedimentos do cirurgião para melhorar os resultados dos pacientes após a cirurgia de artroplastia do ombro. Deve-se notar que o estudo foi limitado às cirurgias realizadas dentro do National Health Service (NHS) e hospitais privados na Inglaterra. Além disso, potenciais fatores de confusão, como circunstâncias sociais dos pacientes, disponibilidade de cuidadores ou índice de massa corporal, não foram considerados.
Editorial: Surgeon volume and patient outcomes in shoulder replacement surgery – The BMJ
Comunicado de imprensa: Patients do better when surgeon averages 10 + annual shoulder ops – BMJ Newsroom
Revisão sistemática | Hidratação assistida em cuidados paliativos: efeitos incertos na qualidade de vida e sobrevida
27 Jun, 2023 | 12:04hResumo: Esta revisão da Cochrane analisou ensaios clínicos randomizados (ECR) para avaliar o impacto da hidratação medicamente assistida (HMA) na qualidade de vida (QdV) e sobrevida de adultos recebendo cuidados paliativos. Foram considerados 4 estudos envolvendo 422 participantes, todos diagnosticados com câncer avançado. Dois estudos compararam a HMA com placebo, e dois a compararam com cuidados padrão.
O desfecho primário foi QdV, avaliada por escalas validadas, sendo a sobrevida e eventos adversos os desfechos secundários. Foram calculadas as diferenças médias (DM) e as razões de risco (RR) para os resultados contínuos e dicotômicos, respectivamente. No entanto, os resultados foram inconclusivos em virtude da muito baixa certeza das evidências. Portanto, não está claro se a HMA melhora a QdV, prolonga a sobrevida ou leva a eventos adversos quando comparada ao placebo ou aos cuidados padrão.
Os achados são aplicáveis apenas a pacientes internados com câncer avançado no final da vida e não se aplicam a outros adultos em cuidados paliativos com doenças não cancerígenas, demência ou doenças neurodegenerativas. A falta de evidências de alta qualidade deixa aos clínicos a decisão com base nos benefícios e danos percebidos para as circunstâncias individuais.
Artigo: Medically assisted hydration for adults receiving palliative care – Cochrane Library