Endocrinologia
Estudo randomizado | Semaglutida oral em doses de 25 mg e 50 mg melhora o controle glicêmico em pacientes diabéticos obesos em comparação com a dose padrão de 14 mg
27 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo foi um ensaio global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3b, envolvendo 1.606 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado. A HbA1c média na população do estudo foi de 9% e o IMC médio foi de 33,8 kg/m2. Os participantes foram designados para receber 14 mg, 25 mg ou 50 mg de semaglutida oral 1 vez/dia durante 68 semanas. O objetivo do ensaio foi investigar a eficácia de uma nova formulação de semaglutida em doses investigacionais mais altas contra a dose padrão de 14 mg.
O desfecho primário foi a mudança nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) da linha de base à semana 52. Os resultados mostraram que, na semana 52, as mudanças nos níveis de HbA1c foram significativamente mais substanciais com as doses de 25 mg (-1,8 ponto percentual) e 50 mg (-2 pontos percentuais) em comparação com a dose de 14 mg (-1,5 ponto percentuai). Durante o ensaio, ocorreram 10 mortes, mas nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, embora os eventos adversos, principalmente distúrbios gastrintestinais leves a moderados, fossem um pouco mais frequentes nos grupos de 25 mg e 50 mg.
As limitações do estudo incluem uma exposição relativamente curta às doses mais altas em razão do período de escalonamento de doses de até 16 semanas, doses não ajustáveis por causa dos requisitos de mascaramento e uma coorte de etnia predominantemente branca, considerando a alta prevalência de diabetes tipo 2 em outros grupos raciais. O estudo foi incapaz de avaliar diferenças na eficácia e na tolerabilidade entre as doses de 25 mg e 50 mg, levantando a questão sobre a necessidade de uma dose de 50 mg caso efeitos semelhantes possam ser alcançados com a dose de 25 mg.
As implicações para pesquisas futuras destacam a necessidade de estudos do mundo real para investigar o impacto clínico e a segurança dessas doses mais altas de semaglutida oral. O controle glicêmico superior e a perda de peso corporal com semaglutida oral 25 mg e 50 mg sugerem que essas doses mais altas podem ajudar a individualizar os objetivos do tratamento e intensificá-lo, aumentando a dose de um único agente oral. Estudos futuros poderiam considerar a comparação das doses de 25 mg e 50 mg de forma mais direta para determinar a dose mais eficaz e tolerável para os pacientes.
Artigo: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)
Estudo randomizado | Semaglutida oral 50 mg 1 vez/dia supera placebo no tratamento da obesidade
27 Jun, 2023 | 12:15hResumo: O estudo de superioridade de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo investigou a eficácia da semaglutida oral de 50 mg no tratamento de adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. O estudo foi conduzido em 50 clínicas ambulatoriais em toda Ásia, Europa e América do Norte, com um total de 667 participantes randomizados para receber o tratamento ou um placebo.
O principal desfecho medido foi a porcentagem de mudança no peso corporal da linha de base até a semana 68. Os resultados mostraram uma redução significativa no peso corporal entre os participantes que receberam semaglutida – uma mudança média de -15,1% em comparação com -2,4% para os receptores de placebo. Além disso, uma maior porcentagem de receptores de semaglutida alcançou reduções de peso de pelo menos 5%, 10%, 15% e 20% em comparação com os receptores de placebo.
No entanto, é importante notar que eventos adversos foram mais frequentemente observados no grupo da semaglutida. Especificamente, 80% dos participantes que receberam semaglutida oral de 50 mg experimentaram eventos adversos gastrintestinais, na maioria das vezes leves a moderados, em comparação com 46% no grupo placebo. Isso destaca a necessidade de monitoramento cuidadoso do paciente durante o tratamento.
Os resultados indicam que a semaglutida oral de 50 mg, quando tomada 1 vez/dia, pode levar a uma diminuição clinicamente significativa do peso corporal em adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. Apesar da ocorrência mais alta de eventos adversos gastrintestinais, o potencial significativo de perda de peso posiciona a semaglutida oral como uma opção de tratamento promissora. Pesquisas adicionais são recomendadas para estabelecer a segurança e a eficácia no longo prazo.
Artigo: Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Carga global, regional e nacional do diabetes de 1990 a 2021, com projeções de prevalência até 2050
25 Jun, 2023 | 23:13hResumo: Esta revisão sistemática analisou a carga global do diabetes, incluindo tendências, projeções e fatores de risco. Considerou dados do Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study, abrangendo 204 países e territórios.
Em 2021, estimou-se que 529 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com diabetes. Regionalmente, as taxas mais elevadas foram observadas no Norte da África, no Oriente Médio e na Oceania. O diabetes tipo 2 representou 96% dos casos de diabetes e 95,4% dos DALY (anos de vida ajustados por incapacidade) de diabetes. Mais da metade dos DALY de diabetes tipo 2 globais foram atribuíveis ao alto índice de massa corporal.
As previsões sugerem que mais de 1,31 bilhão de pessoas terão diabetes até 2050, com altas taxas de prevalência no Norte da África, no Oriente Médio e na América Latina. O estudo salienta o desafio contínuo de prevenir e controlar o diabetes tipo 2, em grande parte impulsionado pelo aumento da obesidade. Uma compreensão das disparidades nos perfis de risco e nas cargas de doenças pode informar estratégias para controlar os fatores de risco do diabetes.
Editorial: Diabetes: a defining disease of the 21st century – The Lancet
Comunicado de imprensa: Global diabetes cases to soar from 529 million to 1.3 billion by 2050 – Institute for Health Metrics and Evaluation
Comentário no Twitter (fio – clique para saber mais)
Today: More than 529 million people across the globe have diabetes
In the next 30 years: 1.3 billion people are projected to have diabetes
https://t.co/gh2O0K7RY0— Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) (@IHME_UW) June 22, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Orforglipron, um agonista oral do receptor GLP-1, reduz significativamente o peso em adultos com obesidade
25 Jun, 2023 | 23:11hResumo: Este ensaio clínico randomizado duplo cego de fase 2 investigou a eficácia do agonista do receptor GLP-1, orforglipron, como tratamento oral para a perda de peso em adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma condição relacionada ao peso. O estudo envolveu 272 participantes, que receberam orforglipron em doses variadas ou placebo ao longo de 36 semanas.
Os principais achados do estudo indicaram uma redução de peso significativa em indivíduos que receberam orforglipron. Às 26 semanas, as mudanças de peso no grupo orforglipron variaram de -8,6% a -12,6% em comparação com -2% no grupo placebo. Às 36 semanas, esses números foram de -9,4% a -14,7% para o grupo orforglipron e -2,3% para o grupo placebo. Além disso, 46 a 75% dos receptores de orforglipron tiveram uma redução de peso de pelo menos 10% até a semana 36, em comparação com 9% no grupo placebo.
Também foram observadas melhorias em todas as medidas pré-especificadas relacionadas ao peso e cardiometabólicas entre os usuários de orforglipron. No entanto, o tratamento foi associado a alguns efeitos colaterais gastrintestinais leves a moderados, levando à descontinuação em 10 a 17% dos participantes. O perfil de segurança mostrou-se similar a outros agonistas do receptor GLP-1. Esses achados sugerem que o orforglipron pode ser um tratamento oral eficaz para a redução de peso em adultos com obesidade, embora mais pesquisas sejam necessárias para corroborar esses resultados e avaliar os efeitos no longo prazo.
Artigo: Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista oral de GLP-1 orforglipron supera dulaglutida e placebo no controle do diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:09hResumo: Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase 2, com duração de 26 semanas, realizado em diversos centros nos EUA, Hungria, Polônia e Eslováquia, pesquisadores examinaram a eficácia e a segurança do orforglipron, um agonista oral do receptor GLP-1 não peptídico. A amostra incluiu 383 adultos com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 tratados com dieta e exercício, com ou sem metformina, e com hemoglobina glicada (HbA1c) entre 7 e 10,5%.
O desfecho primário de eficácia do estudo revelou que o orforglipron levou a uma redução média significativamente maior no HbA1c em comparação tanto com o placebo quanto com a dulaglutida (-2,10% vs. -0,43% e -1,10%, respectivamente). Além disso, o orforglipron levou a uma alteração no peso corporal médio na semana 26 de -10,1 kg, superando tanto o placebo quanto a dulaglutida. Os eventos adversos abrangeram principalmente problemas gastrintestinais leves a moderados.
O estudo concluiu que o orforglipron, em doses de 12 mg ou mais, poderia potencialmente servir como uma alternativa eficaz aos agonistas do receptor GLP-1 injetáveis e à semaglutida oral para o tratamento do diabetes tipo 2. Embora o perfil de segurança da droga seja consistente com outros agonistas do receptor GLP-1, há necessidade de estudos confirmatórios maiores e otimização do regime de dosagem.
Artigo: Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Orforglipron Shows Promise as Weight Loss, Diabetes Agent in Phase 2 Trials – HCP Live
Estudo randomizado de fase 2 | Comparação entre CagriSema, semaglutida e cagrilintida em pacientes com diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:07hResumo: Este ensaio de fase 2, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 32 semanas concentrou-se em avaliar o efeito combinado de cagrilintida e semaglutida (CagriSema) em indivíduos com diabetes tipo 2. No ensaio, 92 adultos com diabetes tipo 2 e IMC de 27 kg/m2 ou superior foram randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento: CagriSema, semaglutida ou cagrilintide.
Os resultados indicaram que a redução média do HbA1c foi maior com o CagriSema em comparação com cagrilintida, mas não com semaglutida. O grupo CagriSema também mostrou maior perda de peso em relação a ambos, semaglutida e cagrilintida. Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns foram eventos gastrintestinais leves a moderados, sem relatos de eventos adversos fatais.
Estes achados sugerem que o CagriSema se apresenta como uma opção de tratamento viável para o diabetes tipo 2, oferecendo benefícios significativos em termos de perda de peso e controle glicêmico. Uma limitação potencial foi a curta duração do estudo, que pode não levar em conta os efeitos e a segurança no longo prazo da intervenção. Os autores concluem que esses resultados suportam uma investigação mais aprofundada do CagriSema em ensaios de fase 3 maiores e mais longos.
Artigo: Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Análise secundária de um ECR | Ácido bempedoico reduz eventos CV em pacientes intolerantes a estatinas com alto risco CV
25 Jun, 2023 | 23:05hResumo: Esta análise secundária de um ensaio clínico randomizado avaliou a eficácia do ácido bempedoico na prevenção primária de eventos cardiovasculares em pacientes com alto risco cardiovascular e intolerantes a estatinas. De um total de 13.970 participantes, 4.206 preencheram os critérios para prevenção primária e foram analisados neste estudo. Aqueles que receberam ácido bempedoico mostraram uma redução significativa nos principais eventos cardiovasculares, refletida em uma razão de risco de 0,70.
A média de idade desta coorte de pacientes foi de 68 anos, e a maioria dos participantes (66%) foi diagnosticada com diabetes. O tratamento com ácido bempedoico também levou a uma redução significativa de 21,3% nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) e a uma diminuição de 21,5% nos níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade, sugerindo melhor saúde cardiovascular.
Este estudo destaca os potenciais benefícios da terapia de modulação lipídica para a prevenção primária em pacientes de alto risco que, muitas vezes, são subtratados. No entanto, é importante notar as limitações inerentes a esta análise secundária. A análise foi realizada em um subgrupo dentro de um ensaio clínico maior, o que poderia potencialmente levar a falsos-positivos em virtude dos múltiplos testes. Além disso, os resultados podem não ser generalizáveis para populações mais jovens, aqueles com níveis de LDL-colesterol pré-tratamento mais baixos, aqueles sem diabetes ou aqueles com um risco cardiovascular basal mais baixo.
Artigo: Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Editorial: Bempedoic Acid for High-Risk Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Not a Statin Substitute but a Good Plan B – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Ver também: Visual Abstract
Comentário: Study Suggests Bempedoic Acid Could Find Role in Primary Prevention – HCP Live
Estudo original: RCT | Bempedoic acid shows modest reduction in cardiovascular events for statin-intolerant patients
ECT | Suplementação de vitamina D não mostrou impacto significativo na gravidade da psoríase
4 Abr, 2023 | 12:38hResumo: Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolvendo 122 participantes com psoríase em placas, pesquisadores investigaram os efeitos da suplementação de vitamina D durante o inverno na gravidade da psoríase. Os participantes receberam vitamina D (colecalciferol, dose de ataque de 100.000 UI seguida de 20.000 UI/semana) ou um placebo durante 4 meses. O desfecho primário foi a pontuação do Índice de Gravidade e Área da Psoríase (IGAP), com desfechos secundários incluindo Avaliação Global do Médico, IGAP autoadministrado e índices de Qualidade de Vida em Dermatologia.
O estudo não encontrou diferenças significativas nas pontuações do IGAP ou nos desfechos secundários entre os dois grupos. Os resultados sugerem que a suplementação de vitamina D não afeta a gravidade da psoríase. No entanto, escores de gravidade basais baixos e um aumento menor do que o esperado nos níveis de 25-hidroxivitamina D no grupo de intervenção podem ter influenciado os resultados, indicando que mais pesquisas podem ser necessárias levando em conta esses fatores.
Artigo: Effect of Vitamin D Supplementation on Psoriasis Severity in Patients With Lower-Range Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels: A Randomized Clinical Trial – JAMA Dermatology (gratuito por tempo limitado) (link para o Google Tradutor)
Comentário: Vitamin D Ineffective for Psoriasis Patients with Lower Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels in Winter – HCP Live (link para o Google Tradutor)
Comentário no Twitter
This RCT, performed in North-Norway, found no measurable effect of vitamin D supplementation on psoriasis severity during winter. Low baseline severity, & lower-than-expected rise in 25(OH)D levels in intervention group, may have affected the results. https://t.co/ip17uFQsgM
— JAMA Dermatology (@JAMADerm) March 29, 2023
M-A | Dietas mediterrânea e com baixo teor de gordura podem reduzir mortalidade e infarto do miocárdio não fatal em pacientes com alto risco cardiovascular
3 Abr, 2023 | 12:16hResumo: Esta revisão sistemática e metanálise em rede teve como objetivo determinar a eficácia relativa de diferentes dietas na prevenção da mortalidade e eventos cardiovasculares maiores em pacientes com risco aumentado de doença cardiovascular. O estudo identificou 40 ensaios clínicos randomizados com 35.548 participantes em 7 programas dietéticos.
Evidências de moderada certeza mostraram que as dietas mediterrânea e com baixo teor de gordura, com ou sem atividade física ou outras intervenções, reduziram a mortalidade por todas as causas e o infarto do miocárdio não fatal em pacientes com risco cardiovascular aumentado. Os programas de dieta mediterrânea provavelmente reduzem também o risco de acidente vascular cerebral (AVC).
Outros programas dietéticos geralmente não foram superiores à intervenção mínima. Quando comparadas entre si, não foi encontrada evidência convincente de que a dieta mediterrânea fosse superior às dietas com baixo teor de gordura na prevenção da mortalidade ou infarto do miocárdio não fatal.
Artigo: Comparison of seven popular structured dietary programmes and risk of mortality and major cardiovascular events in patients at increased cardiovascular risk: systematic review and network meta-analysis – The BMJ (link para o Google Tradutor)
Comunicado de imprensa: Benefits of Mediterranean and low fat diet programmes in patients at risk of cardiovascular disease – BMJ Newsroom (link para o Google Tradutor)
Comentário: Mediterranean, Low-Fat Diets Both Good for Health: Network Meta-analysis – TCTMD (link para o Google Tradutor)
Consumo de café vs. evitando a cafeína: impactos em ectopia cardíaca, passos diários e no sono
27 Mar, 2023 | 11:47hResumo: Um estudo prospectivo, randomizado, do tipo cross-over investigou os efeitos agudos do consumo de café em 100 adultos ambulatoriais.
Os participantes foram monitorados com uso de dispositivos contínuos de eletrocardiograma, acelerômetros de pulso e sistemas de monitoramento contínuo de glicose por 14 dias. Eles receberam mensagens de texto diárias instruindo-os a consumir café com cafeína ou a abster-se de cafeína. O desfecho primário foi o número médio de contrações atriais prematuras diárias.
Os resultados indicaram que o consumo de café com cafeína não levou a um número significativamente maior de contrações atriais prematuras diárias em comparação com a evitação de cafeína. No entanto, foi associado a um maior número de contrações ventriculares prematuras, aumento dos passos diários e redução do sono noturno.
Artigo: Acute Effects of Coffee Consumption on Health among Ambulatory Adults – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentários:
What to know about new research on coffee and heart risks – Associated Press (link para o Google Tradutor)
CRAVE Trials Offers Most Comprehensive Overview Yet of Impact of Coffee, Caffeine Intake – HCP Live (link para o Google Tradutor)
Acute Effects of Coffee Consumption on Health – American College of Cardiology (link para o Google Tradutor)