Clínica Médica
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista oral de GLP-1 orforglipron supera dulaglutida e placebo no controle do diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:09hResumo: Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase 2, com duração de 26 semanas, realizado em diversos centros nos EUA, Hungria, Polônia e Eslováquia, pesquisadores examinaram a eficácia e a segurança do orforglipron, um agonista oral do receptor GLP-1 não peptídico. A amostra incluiu 383 adultos com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 tratados com dieta e exercício, com ou sem metformina, e com hemoglobina glicada (HbA1c) entre 7 e 10,5%.
O desfecho primário de eficácia do estudo revelou que o orforglipron levou a uma redução média significativamente maior no HbA1c em comparação tanto com o placebo quanto com a dulaglutida (-2,10% vs. -0,43% e -1,10%, respectivamente). Além disso, o orforglipron levou a uma alteração no peso corporal médio na semana 26 de -10,1 kg, superando tanto o placebo quanto a dulaglutida. Os eventos adversos abrangeram principalmente problemas gastrintestinais leves a moderados.
O estudo concluiu que o orforglipron, em doses de 12 mg ou mais, poderia potencialmente servir como uma alternativa eficaz aos agonistas do receptor GLP-1 injetáveis e à semaglutida oral para o tratamento do diabetes tipo 2. Embora o perfil de segurança da droga seja consistente com outros agonistas do receptor GLP-1, há necessidade de estudos confirmatórios maiores e otimização do regime de dosagem.
Artigo: Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Orforglipron Shows Promise as Weight Loss, Diabetes Agent in Phase 2 Trials – HCP Live
Estudo randomizado de fase 2 | Comparação entre CagriSema, semaglutida e cagrilintida em pacientes com diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:07hResumo: Este ensaio de fase 2, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 32 semanas concentrou-se em avaliar o efeito combinado de cagrilintida e semaglutida (CagriSema) em indivíduos com diabetes tipo 2. No ensaio, 92 adultos com diabetes tipo 2 e IMC de 27 kg/m2 ou superior foram randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento: CagriSema, semaglutida ou cagrilintide.
Os resultados indicaram que a redução média do HbA1c foi maior com o CagriSema em comparação com cagrilintida, mas não com semaglutida. O grupo CagriSema também mostrou maior perda de peso em relação a ambos, semaglutida e cagrilintida. Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns foram eventos gastrintestinais leves a moderados, sem relatos de eventos adversos fatais.
Estes achados sugerem que o CagriSema se apresenta como uma opção de tratamento viável para o diabetes tipo 2, oferecendo benefícios significativos em termos de perda de peso e controle glicêmico. Uma limitação potencial foi a curta duração do estudo, que pode não levar em conta os efeitos e a segurança no longo prazo da intervenção. Os autores concluem que esses resultados suportam uma investigação mais aprofundada do CagriSema em ensaios de fase 3 maiores e mais longos.
Artigo: Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Análise secundária de um ECR | Ácido bempedoico reduz eventos CV em pacientes intolerantes a estatinas com alto risco CV
25 Jun, 2023 | 23:05hResumo: Esta análise secundária de um ensaio clínico randomizado avaliou a eficácia do ácido bempedoico na prevenção primária de eventos cardiovasculares em pacientes com alto risco cardiovascular e intolerantes a estatinas. De um total de 13.970 participantes, 4.206 preencheram os critérios para prevenção primária e foram analisados neste estudo. Aqueles que receberam ácido bempedoico mostraram uma redução significativa nos principais eventos cardiovasculares, refletida em uma razão de risco de 0,70.
A média de idade desta coorte de pacientes foi de 68 anos, e a maioria dos participantes (66%) foi diagnosticada com diabetes. O tratamento com ácido bempedoico também levou a uma redução significativa de 21,3% nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) e a uma diminuição de 21,5% nos níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade, sugerindo melhor saúde cardiovascular.
Este estudo destaca os potenciais benefícios da terapia de modulação lipídica para a prevenção primária em pacientes de alto risco que, muitas vezes, são subtratados. No entanto, é importante notar as limitações inerentes a esta análise secundária. A análise foi realizada em um subgrupo dentro de um ensaio clínico maior, o que poderia potencialmente levar a falsos-positivos em virtude dos múltiplos testes. Além disso, os resultados podem não ser generalizáveis para populações mais jovens, aqueles com níveis de LDL-colesterol pré-tratamento mais baixos, aqueles sem diabetes ou aqueles com um risco cardiovascular basal mais baixo.
Artigo: Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Editorial: Bempedoic Acid for High-Risk Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Not a Statin Substitute but a Good Plan B – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Ver também: Visual Abstract
Comentário: Study Suggests Bempedoic Acid Could Find Role in Primary Prevention – HCP Live
Estudo original: RCT | Bempedoic acid shows modest reduction in cardiovascular events for statin-intolerant patients
Estudo de coorte | Associação do nascimento prematuro com o aumento do risco de asma e DPOC na idade adulta
25 Jun, 2023 | 23:00hResumo: Este estudo de registro baseado na população investigou a correlação entre idades gestacionais (IG) e doenças obstrutivas das vias aéreas, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) na idade adulta. O estudo utilizou dados de registro de 706.717 indivíduos nascidos entre 1987-1998 na Finlândia (4,8% prematuros), e 1.669.528 indivíduos nascidos de 1967-1999 na Noruega (5% prematuros). O estudo observou episódios de cuidados de asma e DPOC usando registros de saúde em todo o país.
Os resultados mostraram um risco aumentado de doença obstrutiva das vias aéreas na idade adulta para aqueles nascidos com < 28 ou 28 a 31 semanas de gestação completas. Mesmo após ajustes, o risco permaneceu 2 a 3 vezes maior em comparação com aqueles que nasceram a termo (em 39 a 41 semanas completas). Além disso, o risco de DPOC na idade de 30 a 50 anos foi significativamente maior para aqueles nascidos com < 28 semanas, com uma razão de chances (OR) de 7,44. O estudo também identificou que a displasia broncopulmonar (DBP) na infância aumentou as chances de doença obstrutiva das vias aéreas para aqueles nascidos com < 28 e 28 a 31 semanas.
Essas descobertas sugerem que o nascimento prematuro é um fator de risco notável para asma e DPOC na idade adulta, e esse risco foi observado em todas as idades gestacionais antes do termo completo. O estudo recomenda vigilância diagnóstica para adultos nascidos muito prematuros apresentando sintomas respiratórios. No entanto, os pesquisadores também notaram as potenciais limitações do uso de dados de registro, que podem incluir confusão residual de confundidores não medidos e falta de dados sobre certos fatores pré-natais ou de início de vida.
Artigo: Preterm birth and asthma and COPD in adulthood: a nationwide register study from two Nordic countries – European Respiratory Journal (gratuito por tempo limitado)
Comentário no Twitter
In this population-based study of 2.4 million people from Finland and Norway, adults born preterm were at higher risk for asthma and COPD at ages 18–50 years. The risks were observed across all gestational ages before full term in a dose-response manner. https://t.co/bGsAOrwAxV pic.twitter.com/WmCoc6cPu2
— ERS publications (@ERSpublications) June 22, 2023
Estudo randomizado | Antibióticos profiláticos não levam a melhora estatisticamente significativa na sobrevivência em hepatite alcoólica grave
22 Mai, 2023 | 12:36hResumo: Este ensaio clínico randomizado, multicêntrico e duplo-cego teve como objetivo determinar a eficácia da combinação de amoxicilina-clavulanato com prednisolona em comparação com a combinação de placebo com prednisolona na mortalidade em pacientes internados com hepatite alcoólica grave. O estudo envolveu 284 pacientes de 25 centros na França e na Bélgica com hepatite alcoólica grave comprovada por biópsia, que foram acompanhados por 180 dias.
O desfecho primário foi a mortalidade por todas as causas aos 60 dias, enquanto os desfechos secundários incluíram mortalidade aos 90 e 180 dias, taxas de infecção, síndrome hepatorrenal e mudanças nos escores MELD (Model for End-stage Liver Disease) e Lille. Os resultados não mostraram diferença estatisticamente significativa na mortalidade aos 60 dias entre os dois grupos, com 17,3% no grupo amoxicilina-clavulanato e 21,3% no grupo placebo. No entanto, as taxas de infecção aos 60 dias foram significativamente menores no grupo amoxicilina-clavulanato em comparação com o grupo placebo.
Vale ressaltar que o estudo pode ter sido subdimensionado, já que a diferença absoluta de risco de 4% não alcançou significância estatística. Em conclusão, a combinação de amoxicilina-clavulanato e prednisolona não mostrou melhora estatisticamente significativa na sobrevivência em 2 meses em pacientes internados com hepatite alcoólica grave em comparação com a prednisolona isoladamente. Esses achados não apoiam o uso de antibióticos profiláticos para melhorar a sobrevivência nesta população de pacientes, mas a possibilidade do estudo ter sido subdimensionado deve ser considerada.
Artigo: Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial – JAMA (link para o resumo – $ para o texto completo)
Nível de evidência: médio
Estudo randomizado | Profilaxia pós-exposição com doxiciclina é eficaz na prevenção de gonorreia, clamídia e sífilis em HSH
22 Mai, 2023 | 12:33hResumo: Neste estudo aberto e randomizado envolvendo 501 homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres transgênero, pesquisadores investigaram a eficácia da doxiciclina pós-exposição na prevenção de infecções sexualmente transmissíveis (IST) bacterianas, especificamente gonorreia, clamídia e sífilis. Participantes com uma IST prévia no último ano, tomando profilaxia pré-exposição (PrEP) contra o HIV ou portadores de HIV, foram randomizados para receber 200 mg de doxiciclina dentro de 72 horas após sexo sem preservativo ou cuidados padrão sem doxiciclina. Testes de IST foram realizados trimestralmente, sendo o desfecho primário a incidência de pelo menos uma IST por trimestre de acompanhamento.
Os resultados demonstraram uma redução significativa na incidência de IST tanto na coorte PrEP quanto nas pessoas vivendo com HIV que receberam doxiciclina. No geral, a incidência combinada dessas três IST foi dois terços menor com a profilaxia pós-exposição com doxiciclina em comparação com os cuidados padrão. O estudo também relatou 5 eventos adversos de grau 3, mas nenhum evento adverso grave atribuído à doxiciclina. Estes achados apoiam o uso da profilaxia pós-exposição com doxiciclina entre HSH com histórico de IST bacterianas recentes.
Artigo: Postexposure Doxycycline to Prevent Bacterial Sexually Transmitted Infections – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Doxycycline after sex found to reduce STI incidence in gay men, transgender women – CIDRAP
Nível de evidência: médio
Estudo randomizado | Rivaroxabana não reduz eventos trombóticos, hospitalização ou morte em pacientes ambulatoriais com COVID-19
22 Mai, 2023 | 12:32hResumo: O estudo PREVENT-HD, um estudo randomizado controlado por placebo e duplo-cego, foi realizado para avaliar a eficácia da anticoagulação profilática na redução de trombose venosa e arterial, hospitalização e morte em pacientes não hospitalizados com COVID-19 sintomática e pelo menos um fator de risco para trombose. O estudo ocorreu entre agosto de 2020 e abril de 2022 em 14 redes integradas de prestação de cuidados de saúde nos EUA, com 1.284 pacientes inscritos e randomizados para receber 10 mg de rivaroxabana oral ou placebo diariamente por 35 dias.
No entanto, o estudo foi encerrado prematuramente em virtude de desafios no recrutamento e taxas de eventos inferiores ao esperado. O desfecho primário de eficácia, um composto de vários eventos adversos, ocorreu em 3,4% do grupo rivaroxabana e em 3% do grupo placebo, sem diferença significativa entre os dois grupos (razão de risco, 1,16 [IC 95%, 0,63–2,15]; P=0,63). Não foram observadas hemorragias em locais críticos ou fatais, e apenas 1 paciente do grupo rivaroxabana apresentou hemorragia importante.
Em conclusão, a rivaroxabana prescrita por 35 dias em pacientes não hospitalizados com COVID-19 sintomática e em risco de trombose não parece reduzir o desfecho composto de eventos trombóticos venosos e arteriais, hospitalização e morte. A interrupção prematura do estudo e as taxas de eventos inferiores ao esperado podem limitar a generalização desses achados.
Nível de evidência: médio
Estudo randomizado | Tonsilectomia demonstra ser clinicamente eficaz e com ter boa relação custo-eficácia em adultos com tonsilite aguda recorrente
22 Mai, 2023 | 12:28hResumo: O ensaio NATTINA, um estudo controlado randomizado multicêntrico, pragmático e aberto, procurou comparar a eficácia clínica e a relação custo-eficácia entre o manejo conservador e a tonsilectomia em adultos com tonsilite aguda recorrente. Realizado em 27 hospitais do Reino Unido, 453 participantes com 16 anos ou mais foram randomizados para realizar tonsilectomia imediata ou receber cuidados não cirúrgicos padrão.
Os resultados mostraram que os participantes do grupo de tonsilectomia imediata tiveram menos dias de dor de garganta ao longo de um período de 24 meses do que aqueles no grupo de manejo conservador (mediana de 23 vs. 30 dias). Após ajuste para local e gravidade inicial, a taxa de incidência de total de dias de dor de garganta no grupo de tonsilectomia imediata foi significativamente menor do que no grupo de manejo conservador (0,53, IC 95% 0,43 a 0,65, p < 0,0001). O evento adverso mais comum relacionado à tonsilectomia foi o sangramento, que ocorreu em 19% dos participantes.
O ensaio NATTINA é o maior até agora a avaliar a eficácia clínica e a relação custo-eficácia da tonsilectomia em adultos. Os resultados indicam que a tonsilectomia imediata é clinicamente eficaz e tem boa relação custo-eficácia para tonsilite aguda recorrente. No entanto, os pacientes devem pesar os benefícios de menos dias de dor de garganta contra os riscos da cirurgia.
Comunicado de imprensa: Tonsillectomy both clinically and cost effective for adults – Newcastle University
Nível de evidência: médio
Estudo randomizado | Espironolactona melhora os resultados do tratamento de acne e oferece alternativa viável aos antibióticos orais
22 Mai, 2023 | 12:27hResumo: O estudo SAFA foi um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, de fase 3, duplo-cego, conduzido na Inglaterra e no País de Gales, com o objetivo de avaliar a eficácia da espironolactona no tratamento de mulheres adultas com acne vulgar. No total, 410 mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos e sofrendo de acne facial por um mínimo de 6 meses, foram randomizadas para receber 50 mg/dia de espironolactona ou placebo, aumentando a dose da espironolactona para 100 mg/dia até a semana 24.
O desfecho primário foi a pontuação da subescala de sintomas da Qualidade de Vida Específica para Acne (Acne-QoL) nas semanas 12 e 24. O estudo demonstrou que a espironolactona melhorou as pontuações Acne-QoL de forma mais efetiva que o placebo, particularmente na semana 24. Além disso, mais participantes no grupo da espironolactona relataram melhora na acne, e o sucesso do tratamento foi significativamente maior neste grupo na semana 12. Efeitos adversos leves, notavelmente dores de cabeça, foram mais comuns no grupo da espironolactona.
Os resultados do estudo SAFA destacam a eficácia, a segurança e a tolerabilidade da espironolactona no tratamento de mulheres adultas com acne vulgar, sugerindo-a como uma alternativa viável a tratamentos antibióticos de longo prazo. Pesquisas futuras são propostas com dosagens iniciais mais altas de espironolactona e seus efeitos em diferentes subgrupos, como pacientes de diferentes idades, índice de massa corpórea e etnias.
Editorial: What do we know about prescribing spironolactone for acne? – The BMJ
Comunicado de imprensa: Non-antibiotic treatment for women with persistent acne shown to be effective – University of Southhampton
Nível de evidência: médio
ECR | Terapia de atenção plena (mindfulness) se mostrou mais eficaz e acessível do que a terapia cognitivo-comportamental para depressão
4 Abr, 2023 | 12:40hResumo: O Ensaio Clínico Randomizado LIGHTMind estudou 410 adultos com depressão leve a moderada, comparando a eficácia clínica e a custo-efetividade da terapia cognitiva baseada em atenção plena (mindfulness) (TCBAP) com terapia cognitivo-comportamental (TCC). O estudo forneceu aos participantes um livro de TCBAP ou TCC e 6 sessões de apoio com um profissional treinado. A gravidade dos sintomas depressivos foi medida usando o escore PHQ-9 16 semanas após a randomização.
Os resultados mostraram que a TCBAP levou a reduções significativamente maiores nos sintomas depressivos e foi mais custo-efetiva do que a TCC. A diferença entre os grupos foi de 1,5 pontos no PHQ-9, e a TCBAP custou £526 (aproximadamente R$3.287,00 reais) a menos por participante aos serviços de saúde durante um período de acompanhamento de 42 semanas. Uma parte substancial dessa diferença de custo decorreu da terapia psicológica individual presencial adicional acessada pelos participantes do grupo TCC fora da intervenção do estudo.
O estudo concluiu que oferecer TCBAP apoiado por profissionais para depressão leve a moderada pode melhorar os resultados e ser mais econômica em comparação com a TCC. Para traduzir essas descobertas para a prática clínica, são necessários treinamento e supervisão adequados para os profissionais que forem aplicar a TCBAP. Pesquisas futuras devem focar em confirmar e expandir essas descobertas, investigar fatores que contribuem para a eficácia relativa da TCBAP e analisar barreiras e facilitadores potenciais para sua implementação no atendimento médico.
Artigo: Clinical Effectiveness and Cost-Effectiveness of Supported Mindfulness-Based Cognitive Therapy Self-help Compared With Supported Cognitive Behavioral Therapy Self-help for Adults Experiencing Depression: The Low-Intensity Guided Help Through Mindfulness (LIGHTMind) Randomized Clinical Trial – JAMA Psychiatry (link para o Google Tradutor)
Comentários:
Mindfulness better than CBT for treating depression, study finds – The Guardian (link para o Google Tradutor)
Practitioner-Supported Mindfulness-Based Cognitive Therapy Aids Depression – HealthDay (link para o Google Tradutor)
Comentário no Twitter
Practitioner-supported mindfulness-based cognitive therapy self-help for mild-moderate depression is clinically- and cost-effective compared to currently recommended practitioner-support CBT self-help. https://t.co/H23AfwiO7X pic.twitter.com/xTHzYG4oqg
— JAMA Psychiatry (@JAMAPsych) March 22, 2023