Clínica Médica
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista de 3 receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) retatrutida mostrou resultados promissores em pacientes obesos com diabetes do tipo 2
28 Jun, 2023 | 10:50hResumo: Um ensaio clínico randomizado de fase 2 foi conduzido para investigar a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1 e do receptor de glucagon, em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo envolveu 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2. Esses pacientes, com um nível médio de HbA1c de 8·3%, um IMC médio de 35 kg/m² e um peso corporal médio de 98,2 kg, foram randomizados para receber retatrutida em várias doses, dulaglutida 1,5 mg e placebo. Os pacientes eram tratados com dieta e exercício isoladamente ou uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses antes do estudo.
Os resultados primários revelaram que, às 24 semanas, os participantes que receberam as doses mais altas de retatrutida demonstraram melhorias substanciais na HbA1c em comparação com o grupo placebo e aqueles que receberam dulaglutida. Especificamente, para o grupo de retatrutida de maior dose (12 mg), o nível de HbA1c foi reduzido em média em 2,02%, o que foi significativamente maior em comparação com uma redução de 0,01% no grupo placebo e 1,41% no grupo dulaglutida.
Em relação ao peso corporal, às 36 semanas, os participantes que receberam as diferentes doses de retatrutida mostraram uma diminuição dependente da dose: 3,19% para o grupo de 0,5 mg; 7,92% para o grupo de escalonamento de 4 mg; 10,37% para o grupo de 4 mg; 16,81% para o grupo de escalonamento lento de 8 mg; 16,34% para o grupo de escalonamento rápido de 8 mg; e 16,94% para o grupo de escalonamento de 12 mg. Isso foi significativamente maior em comparação com a perda de peso de 3% no grupo placebo e a perda de 2,02% com dulaglutida de 1,5 mg.
Eventos adversos gastrintestinais leves a moderados foram relatados entre 35% dos participantes nos grupos de retatrutida, semelhantes aos do grupo dulaglutida, e não foram relatados casos de hipoglicemia grave ou mortes.
As implicações destes achados sugerem que retatrutida oferece melhorias clinicamente significativas no controle glicêmico e redução do peso corporal com um perfil de segurança consistente com os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor GIP e GLP-1. As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta e o pequeno tamanho da amostra. Os efeitos de longo prazo e a segurança da retatrutida ainda precisam ser avaliados em estudos futuros.
Artigo: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo de coorte | Jovens adultos com reduções modestas na função renal têm maior risco de desfechos adversos
28 Jun, 2023 | 10:47hResumo: Este estudo é uma coorte populacional retrospectiva que explora as implicações de reduções modestas na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em adultos jovens. O estudo foi conduzido com 8,7 milhões de adultos de 18 a 65 anos residentes em Ontário, Canadá, sem histórico de doença renal. Os dados foram coletados de janeiro de 2008 a março de 2021.
A pesquisa revelou que 18% dos indivíduos de 18 a 39 anos, 18,8% dos de 40 a 49 e 17% dos de 50 a 65 apresentaram medidas de eGFR modestamente reduzidas específicas para sua faixa etária. Resultados adversos, incluindo mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e insuficiência renal, foram consistentemente mais altos tanto em termos de risco proporcional quanto de incidência para a faixa etária de 18 a 39 anos em todas as categorias de eGFR, em comparação com os grupos mais velhos. A razão de risco para reduções modestas (eGFR 70 a 80 mL/min/1,73 m2) foi de 1,42 para idades de 18 a 39 anos.
Os achados sugerem que até mesmo reduções modestas na função renal podem impactar significativamente os adultos jovens, sendo necessário um monitoramento frequente da função renal neste grupo demográfico para prevenir a doença renal crônica e suas complicações. É importante notar, no entanto, que as limitações potenciais incluem possível classificação incorreta de comorbidades, fatores de confusão não medidos e falta de clareza sobre os mecanismos destas reduções modestas de eGFR.
Comunicado de imprensa: Even a modest reduction in kidney function increases health risks in young adults – University of Ottawa
Estudo randomizado | Semaglutida oral em doses de 25 mg e 50 mg melhora o controle glicêmico em pacientes diabéticos obesos em comparação com a dose padrão de 14 mg
27 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo foi um ensaio global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3b, envolvendo 1.606 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado. A HbA1c média na população do estudo foi de 9% e o IMC médio foi de 33,8 kg/m2. Os participantes foram designados para receber 14 mg, 25 mg ou 50 mg de semaglutida oral 1 vez/dia durante 68 semanas. O objetivo do ensaio foi investigar a eficácia de uma nova formulação de semaglutida em doses investigacionais mais altas contra a dose padrão de 14 mg.
O desfecho primário foi a mudança nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) da linha de base à semana 52. Os resultados mostraram que, na semana 52, as mudanças nos níveis de HbA1c foram significativamente mais substanciais com as doses de 25 mg (-1,8 ponto percentual) e 50 mg (-2 pontos percentuais) em comparação com a dose de 14 mg (-1,5 ponto percentuai). Durante o ensaio, ocorreram 10 mortes, mas nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, embora os eventos adversos, principalmente distúrbios gastrintestinais leves a moderados, fossem um pouco mais frequentes nos grupos de 25 mg e 50 mg.
As limitações do estudo incluem uma exposição relativamente curta às doses mais altas em razão do período de escalonamento de doses de até 16 semanas, doses não ajustáveis por causa dos requisitos de mascaramento e uma coorte de etnia predominantemente branca, considerando a alta prevalência de diabetes tipo 2 em outros grupos raciais. O estudo foi incapaz de avaliar diferenças na eficácia e na tolerabilidade entre as doses de 25 mg e 50 mg, levantando a questão sobre a necessidade de uma dose de 50 mg caso efeitos semelhantes possam ser alcançados com a dose de 25 mg.
As implicações para pesquisas futuras destacam a necessidade de estudos do mundo real para investigar o impacto clínico e a segurança dessas doses mais altas de semaglutida oral. O controle glicêmico superior e a perda de peso corporal com semaglutida oral 25 mg e 50 mg sugerem que essas doses mais altas podem ajudar a individualizar os objetivos do tratamento e intensificá-lo, aumentando a dose de um único agente oral. Estudos futuros poderiam considerar a comparação das doses de 25 mg e 50 mg de forma mais direta para determinar a dose mais eficaz e tolerável para os pacientes.
Artigo: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)
Estudo randomizado | Semaglutida oral 50 mg 1 vez/dia supera placebo no tratamento da obesidade
27 Jun, 2023 | 12:15hResumo: O estudo de superioridade de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo investigou a eficácia da semaglutida oral de 50 mg no tratamento de adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. O estudo foi conduzido em 50 clínicas ambulatoriais em toda Ásia, Europa e América do Norte, com um total de 667 participantes randomizados para receber o tratamento ou um placebo.
O principal desfecho medido foi a porcentagem de mudança no peso corporal da linha de base até a semana 68. Os resultados mostraram uma redução significativa no peso corporal entre os participantes que receberam semaglutida – uma mudança média de -15,1% em comparação com -2,4% para os receptores de placebo. Além disso, uma maior porcentagem de receptores de semaglutida alcançou reduções de peso de pelo menos 5%, 10%, 15% e 20% em comparação com os receptores de placebo.
No entanto, é importante notar que eventos adversos foram mais frequentemente observados no grupo da semaglutida. Especificamente, 80% dos participantes que receberam semaglutida oral de 50 mg experimentaram eventos adversos gastrintestinais, na maioria das vezes leves a moderados, em comparação com 46% no grupo placebo. Isso destaca a necessidade de monitoramento cuidadoso do paciente durante o tratamento.
Os resultados indicam que a semaglutida oral de 50 mg, quando tomada 1 vez/dia, pode levar a uma diminuição clinicamente significativa do peso corporal em adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. Apesar da ocorrência mais alta de eventos adversos gastrintestinais, o potencial significativo de perda de peso posiciona a semaglutida oral como uma opção de tratamento promissora. Pesquisas adicionais são recomendadas para estabelecer a segurança e a eficácia no longo prazo.
Artigo: Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Revisão sistemática | Hidratação assistida em cuidados paliativos: efeitos incertos na qualidade de vida e sobrevida
27 Jun, 2023 | 12:04hResumo: Esta revisão da Cochrane analisou ensaios clínicos randomizados (ECR) para avaliar o impacto da hidratação medicamente assistida (HMA) na qualidade de vida (QdV) e sobrevida de adultos recebendo cuidados paliativos. Foram considerados 4 estudos envolvendo 422 participantes, todos diagnosticados com câncer avançado. Dois estudos compararam a HMA com placebo, e dois a compararam com cuidados padrão.
O desfecho primário foi QdV, avaliada por escalas validadas, sendo a sobrevida e eventos adversos os desfechos secundários. Foram calculadas as diferenças médias (DM) e as razões de risco (RR) para os resultados contínuos e dicotômicos, respectivamente. No entanto, os resultados foram inconclusivos em virtude da muito baixa certeza das evidências. Portanto, não está claro se a HMA melhora a QdV, prolonga a sobrevida ou leva a eventos adversos quando comparada ao placebo ou aos cuidados padrão.
Os achados são aplicáveis apenas a pacientes internados com câncer avançado no final da vida e não se aplicam a outros adultos em cuidados paliativos com doenças não cancerígenas, demência ou doenças neurodegenerativas. A falta de evidências de alta qualidade deixa aos clínicos a decisão com base nos benefícios e danos percebidos para as circunstâncias individuais.
Artigo: Medically assisted hydration for adults receiving palliative care – Cochrane Library
Carga global, regional e nacional do diabetes de 1990 a 2021, com projeções de prevalência até 2050
25 Jun, 2023 | 23:13hResumo: Esta revisão sistemática analisou a carga global do diabetes, incluindo tendências, projeções e fatores de risco. Considerou dados do Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study, abrangendo 204 países e territórios.
Em 2021, estimou-se que 529 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com diabetes. Regionalmente, as taxas mais elevadas foram observadas no Norte da África, no Oriente Médio e na Oceania. O diabetes tipo 2 representou 96% dos casos de diabetes e 95,4% dos DALY (anos de vida ajustados por incapacidade) de diabetes. Mais da metade dos DALY de diabetes tipo 2 globais foram atribuíveis ao alto índice de massa corporal.
As previsões sugerem que mais de 1,31 bilhão de pessoas terão diabetes até 2050, com altas taxas de prevalência no Norte da África, no Oriente Médio e na América Latina. O estudo salienta o desafio contínuo de prevenir e controlar o diabetes tipo 2, em grande parte impulsionado pelo aumento da obesidade. Uma compreensão das disparidades nos perfis de risco e nas cargas de doenças pode informar estratégias para controlar os fatores de risco do diabetes.
Editorial: Diabetes: a defining disease of the 21st century – The Lancet
Comunicado de imprensa: Global diabetes cases to soar from 529 million to 1.3 billion by 2050 – Institute for Health Metrics and Evaluation
Comentário no Twitter (fio – clique para saber mais)
Today: More than 529 million people across the globe have diabetes
In the next 30 years: 1.3 billion people are projected to have diabetes
https://t.co/gh2O0K7RY0— Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) (@IHME_UW) June 22, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista oral de GLP-1 orforglipron supera dulaglutida e placebo no controle do diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:09hResumo: Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase 2, com duração de 26 semanas, realizado em diversos centros nos EUA, Hungria, Polônia e Eslováquia, pesquisadores examinaram a eficácia e a segurança do orforglipron, um agonista oral do receptor GLP-1 não peptídico. A amostra incluiu 383 adultos com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 tratados com dieta e exercício, com ou sem metformina, e com hemoglobina glicada (HbA1c) entre 7 e 10,5%.
O desfecho primário de eficácia do estudo revelou que o orforglipron levou a uma redução média significativamente maior no HbA1c em comparação tanto com o placebo quanto com a dulaglutida (-2,10% vs. -0,43% e -1,10%, respectivamente). Além disso, o orforglipron levou a uma alteração no peso corporal médio na semana 26 de -10,1 kg, superando tanto o placebo quanto a dulaglutida. Os eventos adversos abrangeram principalmente problemas gastrintestinais leves a moderados.
O estudo concluiu que o orforglipron, em doses de 12 mg ou mais, poderia potencialmente servir como uma alternativa eficaz aos agonistas do receptor GLP-1 injetáveis e à semaglutida oral para o tratamento do diabetes tipo 2. Embora o perfil de segurança da droga seja consistente com outros agonistas do receptor GLP-1, há necessidade de estudos confirmatórios maiores e otimização do regime de dosagem.
Artigo: Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Orforglipron Shows Promise as Weight Loss, Diabetes Agent in Phase 2 Trials – HCP Live
Estudo randomizado de fase 2 | Comparação entre CagriSema, semaglutida e cagrilintida em pacientes com diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:07hResumo: Este ensaio de fase 2, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 32 semanas concentrou-se em avaliar o efeito combinado de cagrilintida e semaglutida (CagriSema) em indivíduos com diabetes tipo 2. No ensaio, 92 adultos com diabetes tipo 2 e IMC de 27 kg/m2 ou superior foram randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento: CagriSema, semaglutida ou cagrilintide.
Os resultados indicaram que a redução média do HbA1c foi maior com o CagriSema em comparação com cagrilintida, mas não com semaglutida. O grupo CagriSema também mostrou maior perda de peso em relação a ambos, semaglutida e cagrilintida. Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns foram eventos gastrintestinais leves a moderados, sem relatos de eventos adversos fatais.
Estes achados sugerem que o CagriSema se apresenta como uma opção de tratamento viável para o diabetes tipo 2, oferecendo benefícios significativos em termos de perda de peso e controle glicêmico. Uma limitação potencial foi a curta duração do estudo, que pode não levar em conta os efeitos e a segurança no longo prazo da intervenção. Os autores concluem que esses resultados suportam uma investigação mais aprofundada do CagriSema em ensaios de fase 3 maiores e mais longos.
Artigo: Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Análise secundária de um ECR | Ácido bempedoico reduz eventos CV em pacientes intolerantes a estatinas com alto risco CV
25 Jun, 2023 | 23:05hResumo: Esta análise secundária de um ensaio clínico randomizado avaliou a eficácia do ácido bempedoico na prevenção primária de eventos cardiovasculares em pacientes com alto risco cardiovascular e intolerantes a estatinas. De um total de 13.970 participantes, 4.206 preencheram os critérios para prevenção primária e foram analisados neste estudo. Aqueles que receberam ácido bempedoico mostraram uma redução significativa nos principais eventos cardiovasculares, refletida em uma razão de risco de 0,70.
A média de idade desta coorte de pacientes foi de 68 anos, e a maioria dos participantes (66%) foi diagnosticada com diabetes. O tratamento com ácido bempedoico também levou a uma redução significativa de 21,3% nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) e a uma diminuição de 21,5% nos níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade, sugerindo melhor saúde cardiovascular.
Este estudo destaca os potenciais benefícios da terapia de modulação lipídica para a prevenção primária em pacientes de alto risco que, muitas vezes, são subtratados. No entanto, é importante notar as limitações inerentes a esta análise secundária. A análise foi realizada em um subgrupo dentro de um ensaio clínico maior, o que poderia potencialmente levar a falsos-positivos em virtude dos múltiplos testes. Além disso, os resultados podem não ser generalizáveis para populações mais jovens, aqueles com níveis de LDL-colesterol pré-tratamento mais baixos, aqueles sem diabetes ou aqueles com um risco cardiovascular basal mais baixo.
Artigo: Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Editorial: Bempedoic Acid for High-Risk Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Not a Statin Substitute but a Good Plan B – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Ver também: Visual Abstract
Comentário: Study Suggests Bempedoic Acid Could Find Role in Primary Prevention – HCP Live
Estudo original: RCT | Bempedoic acid shows modest reduction in cardiovascular events for statin-intolerant patients
Estudo de coorte | Associação do nascimento prematuro com o aumento do risco de asma e DPOC na idade adulta
25 Jun, 2023 | 23:00hResumo: Este estudo de registro baseado na população investigou a correlação entre idades gestacionais (IG) e doenças obstrutivas das vias aéreas, como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) na idade adulta. O estudo utilizou dados de registro de 706.717 indivíduos nascidos entre 1987-1998 na Finlândia (4,8% prematuros), e 1.669.528 indivíduos nascidos de 1967-1999 na Noruega (5% prematuros). O estudo observou episódios de cuidados de asma e DPOC usando registros de saúde em todo o país.
Os resultados mostraram um risco aumentado de doença obstrutiva das vias aéreas na idade adulta para aqueles nascidos com < 28 ou 28 a 31 semanas de gestação completas. Mesmo após ajustes, o risco permaneceu 2 a 3 vezes maior em comparação com aqueles que nasceram a termo (em 39 a 41 semanas completas). Além disso, o risco de DPOC na idade de 30 a 50 anos foi significativamente maior para aqueles nascidos com < 28 semanas, com uma razão de chances (OR) de 7,44. O estudo também identificou que a displasia broncopulmonar (DBP) na infância aumentou as chances de doença obstrutiva das vias aéreas para aqueles nascidos com < 28 e 28 a 31 semanas.
Essas descobertas sugerem que o nascimento prematuro é um fator de risco notável para asma e DPOC na idade adulta, e esse risco foi observado em todas as idades gestacionais antes do termo completo. O estudo recomenda vigilância diagnóstica para adultos nascidos muito prematuros apresentando sintomas respiratórios. No entanto, os pesquisadores também notaram as potenciais limitações do uso de dados de registro, que podem incluir confusão residual de confundidores não medidos e falta de dados sobre certos fatores pré-natais ou de início de vida.
Artigo: Preterm birth and asthma and COPD in adulthood: a nationwide register study from two Nordic countries – European Respiratory Journal (gratuito por tempo limitado)
Comentário no Twitter
In this population-based study of 2.4 million people from Finland and Norway, adults born preterm were at higher risk for asthma and COPD at ages 18–50 years. The risks were observed across all gestational ages before full term in a dose-response manner. https://t.co/bGsAOrwAxV pic.twitter.com/WmCoc6cPu2
— ERS publications (@ERSpublications) June 22, 2023