Arquivos do dia: Junho 28, 2023
Ensaio clínico randomizado de fase 2 | Retatrutida, agonista triplo de receptor de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), reduz substancialmente o peso corporal na obesidade
28 Jun, 2023 | 10:53hResumo: Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, avaliou a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do receptor triplo de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), para o tratamento da obesidade. O estudo recrutou 338 adultos, predominantemente do sexo masculino, com um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou superior, ou de 27 a 30 com pelo menos uma condição relacionada ao peso. Os participantes receberam retatrutida subcutânea em doses variáveis ou um placebo, 1 vez/semana durante 48 semanas.
Os resultados indicam uma eficácia na perda de peso dependente da dose para a retatrutida. Às 24 semanas, os usuários de retatrutida exibiram uma diminuição média no peso corporal variando de 7,2% (dose de 1 mg) a 17,5% (dose de 12 mg), em comparação com uma redução de 1,6% no grupo placebo. Este efeito foi ainda mais pronunciado nas 48 semanas, com mudanças variando de 8,7% (dose de 1 mg) a impressionantes 24,2% (dose de 12 mg), contrastando com uma redução de 2,1% no grupo placebo. Eventos adversos, principalmente gastrintestinais, foram comuns com o uso da retatrutida, sendo relatados por 73 a 94% dos pacientes e relacionados à dose.
Retatrutida demonstrou uma redução substancial no peso corporal em adultos com obesidade, com um perfil de efeitos colaterais semelhante aos agonistas dos receptores de GLP-1 e GIP-GLP-1 existentes. Estes resultados promissores justificam uma investigação adicional por meio de um ensaio clínico de fase 3 para confirmar ainda mais a segurança e a eficácia da retatrutida no tratamento da obesidade.
Artigo: Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Late breaking at #ADA23: In this trial involving participants with obesity, 48 weeks of treatment with retatrutide, an agonist of the GIP, GLP-1, and GCG receptors, resulted in substantial reductions in body weight. https://t.co/jNL1GNna0l
— NEJM (@NEJM) June 26, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista de 3 receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) retatrutida mostrou resultados promissores em pacientes obesos com diabetes do tipo 2
28 Jun, 2023 | 10:50hResumo: Um ensaio clínico randomizado de fase 2 foi conduzido para investigar a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1 e do receptor de glucagon, em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo envolveu 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2. Esses pacientes, com um nível médio de HbA1c de 8·3%, um IMC médio de 35 kg/m² e um peso corporal médio de 98,2 kg, foram randomizados para receber retatrutida em várias doses, dulaglutida 1,5 mg e placebo. Os pacientes eram tratados com dieta e exercício isoladamente ou uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses antes do estudo.
Os resultados primários revelaram que, às 24 semanas, os participantes que receberam as doses mais altas de retatrutida demonstraram melhorias substanciais na HbA1c em comparação com o grupo placebo e aqueles que receberam dulaglutida. Especificamente, para o grupo de retatrutida de maior dose (12 mg), o nível de HbA1c foi reduzido em média em 2,02%, o que foi significativamente maior em comparação com uma redução de 0,01% no grupo placebo e 1,41% no grupo dulaglutida.
Em relação ao peso corporal, às 36 semanas, os participantes que receberam as diferentes doses de retatrutida mostraram uma diminuição dependente da dose: 3,19% para o grupo de 0,5 mg; 7,92% para o grupo de escalonamento de 4 mg; 10,37% para o grupo de 4 mg; 16,81% para o grupo de escalonamento lento de 8 mg; 16,34% para o grupo de escalonamento rápido de 8 mg; e 16,94% para o grupo de escalonamento de 12 mg. Isso foi significativamente maior em comparação com a perda de peso de 3% no grupo placebo e a perda de 2,02% com dulaglutida de 1,5 mg.
Eventos adversos gastrintestinais leves a moderados foram relatados entre 35% dos participantes nos grupos de retatrutida, semelhantes aos do grupo dulaglutida, e não foram relatados casos de hipoglicemia grave ou mortes.
As implicações destes achados sugerem que retatrutida oferece melhorias clinicamente significativas no controle glicêmico e redução do peso corporal com um perfil de segurança consistente com os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor GIP e GLP-1. As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta e o pequeno tamanho da amostra. Os efeitos de longo prazo e a segurança da retatrutida ainda precisam ser avaliados em estudos futuros.
Artigo: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado | Bulevirtida reduz os níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica
28 Jun, 2023 | 10:49hResumo: Este ensaio clínico randomizado de fase 3 avaliou a eficácia da bulevirtida, um inibidor da entrada do vírus da hepatite D (VHD) em hepatócitos, em pacientes com hepatite D crônica. Os pacientes foram randomizados para receber 2 mg ou 10 mg de bulevirtida diariamente por 144 semanas, ou nenhum tratamento por 48 semanas seguido de 10 mg de bulevirtida diariamente por 96 semanas. O estudo envolveu 150 pacientes, sendo 49 no grupo de 2 mg, 50 no grupo de 10 mg e 51 no grupo controle.
Após 48 semanas de tratamento, 45% e 48% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, atingiram o desfecho primário de nível indetectável de HDV RNA ou uma diminuição de pelo menos 2 log10 IU/mL em relação ao baseline, e normalização do nível de TGP. Apenas 2% do grupo controle alcançou o desfecho primário. Os níveis de TGP normalizaram em 51% e 56% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, uma diferença significativa em relação à normalização de 12% no grupo controle. Vale notar que a perda de HBsAg não ocorreu até a semana 48 nos grupos bulevirtida. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados ao tratamento, embora efeitos colaterais, incluindo cefaleia, prurido e fadiga, tenham sido mais comuns nos grupos bulevirtida.
Esses resultados demonstram a eficácia da bulevirtida na redução dos níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica. No entanto, a ausência de perda de HBsAg nos grupos bulevirtida levanta questões sobre seus efeitos de longo prazo.
Artigo: A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
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Presented today at #EASLCongress: In a randomized trial, 48 weeks of treatment with bulevirtide, which inhibits hepatitis D virus entry into hepatocytes, reduced HDV RNA and alanine aminotransferase levels in patients with chronic hepatitis D. https://t.co/Q8RNZFbQlQ
— NEJM (@NEJM) June 22, 2023
Estudo de coorte | Jovens adultos com reduções modestas na função renal têm maior risco de desfechos adversos
28 Jun, 2023 | 10:47hResumo: Este estudo é uma coorte populacional retrospectiva que explora as implicações de reduções modestas na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em adultos jovens. O estudo foi conduzido com 8,7 milhões de adultos de 18 a 65 anos residentes em Ontário, Canadá, sem histórico de doença renal. Os dados foram coletados de janeiro de 2008 a março de 2021.
A pesquisa revelou que 18% dos indivíduos de 18 a 39 anos, 18,8% dos de 40 a 49 e 17% dos de 50 a 65 apresentaram medidas de eGFR modestamente reduzidas específicas para sua faixa etária. Resultados adversos, incluindo mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e insuficiência renal, foram consistentemente mais altos tanto em termos de risco proporcional quanto de incidência para a faixa etária de 18 a 39 anos em todas as categorias de eGFR, em comparação com os grupos mais velhos. A razão de risco para reduções modestas (eGFR 70 a 80 mL/min/1,73 m2) foi de 1,42 para idades de 18 a 39 anos.
Os achados sugerem que até mesmo reduções modestas na função renal podem impactar significativamente os adultos jovens, sendo necessário um monitoramento frequente da função renal neste grupo demográfico para prevenir a doença renal crônica e suas complicações. É importante notar, no entanto, que as limitações potenciais incluem possível classificação incorreta de comorbidades, fatores de confusão não medidos e falta de clareza sobre os mecanismos destas reduções modestas de eGFR.
Comunicado de imprensa: Even a modest reduction in kidney function increases health risks in young adults – University of Ottawa