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Estudo randomizado | Dolutegravir é não inferior como substituto para inibidor de protease potencializado por ritonavir na terapia do HIV
27 Jun, 2023 | 12:12hResumo: Este ensaio clínico randomizado avaliou a troca de inibidor de protease (IP) potencializado por ritonavir para dolutegravir em pacientes com HIV sem informação de genótipo, mas com supressão viral. O estudo multicêntrico, aberto, envolveu 795 participantes em quatro locais no Quênia, comparando aqueles que trocaram para dolutegravir (398) com aqueles que continuaram com seu atual regime de IP potencializado por ritonavir (397). O desfecho primário foi o nível de RNA de HIV tipo 1 de pelo menos 50 cópias/mL na semana 48.
No final do período do estudo, o número de pacientes em ambos os grupos que atingiram o desfecho primário foi quase o mesmo (5% no grupo dolutegravir e 5,1% no grupo IP potencializado por ritonavir). Isso indica a não inferioridade do dolutegravir, dentro de uma margem de 4%. Além disso, nenhuma mutação conferindo resistência a qualquer um dos medicamentos foi detectada. A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 foi semelhante em ambos os grupos (5,7% para dolutegravir e 6,9% para IP potencializado por ritonavir).
O estudo conclui que dolutegravir é uma alternativa não inferior para IP potencializado por ritonavir para pacientes com HIV previamente tratados, viralmente suprimidos e sem dados de mutação de resistência a medicamentos. Os perfis de segurança semelhantes também apoiam a troca. No entanto, pesquisas adicionais podem fornecer informações valiosas sobre as implicações da troca no longo prazo.
Artigo: Second-Line Switch to Dolutegravir for Treatment of HIV Infection – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Second-Line Switch to Dolutegravir Noninferior in HIV – HealthDay
Comentário no Twitter
In an open-label, multicenter trial in Kenya, HIV-infected patients following a ritonavir-boosted protease inhibitor regimen were assigned to switch to dolutegravir or continue the regimen. The dolutegravir-based regimen was noninferior. https://t.co/jL70h5ejnV
— NEJM (@NEJM) June 21, 2023
Estudo randomizado | Avaliando a viabilidade da monoterapia com dolutegravir na infecção primária por HIV
27 Jun, 2023 | 12:11hResumo: O estudo em foco é um ensaio controlado randomizado de não inferioridade com duração de 192 semanas, intitulado “EARLY-SIMPLIFIED”. Ele avaliou o efeito da simplificação da terapia antirretroviral combinada (cART) para a monoterapia com dolutegravir (DTG) em pacientes com infecção inicial por HIV-1. O estudo recrutou 101 pessoas que haviam iniciado a cART dentro de 180 dias após uma infecção primária documentada por HIV-1 com carga viral suprimida.
Os pacientes foram randomizados em dois grupos: monoterapia com DTG (n=68) e continuação de cART (n=33). Os desfechos primários foram as taxas de falha na supressão viral nas 48, 96, 144 e 192 semanas. Os resultados não revelaram diferença na resposta viral entre os dois grupos às 96 semanas, sugerindo a não inferioridade da monoterapia com DTG. No final do estudo (192 semanas), não foram registradas falhas virológicas em nenhum dos grupos.
O estudo indica que a iniciação precoce da cART durante a infecção primária por HIV pode permitir a supressão virológica sustentada após a mudança para a monoterapia com DTG. No entanto, o estudo foi limitado pela sua população de pacientes altamente selecionada e a transição para um design observacional após 96 semanas. Ele fornece ideias sobre o potencial de minimizar a toxicidade do ART, estratificando os pacientes de acordo com o tamanho do reservatório de HIV latente ou a duração da infecção ativa antes do início da terapia.
Estudo de coorte | Taxas de revisão aumentadas observadas em artroplastias de ombro realizadas por cirurgiões com menos de 10 procedimentos anuais
27 Jun, 2023 | 12:10hResumo: Este estudo de coorte prospectivo investigou a correlação entre o volume de cirurgias e os resultados dos pacientes após cirurgias eletivas de substituição do ombro. Utilizando dados de 39.281 procedimentos realizados por 638 cirurgiões em hospitais públicos e privados do Reino Unido entre 2012-2020, o estudo se concentrou em adultos com 18 anos ou mais.
Os resultados indicaram uma conexão significativa entre o volume médio anual de um cirurgião e o risco de resultados adversos para o paciente. Cirurgiões que realizaram menos de 10,4 procedimentos por ano demonstraram um risco significativamente aumentado de cirurgia de revisão, com a taxa de risco sendo quase 2 vezes maior do que a dos cirurgiões de menor risco. Um maior volume médio anual cirúrgico correlacionou-se com menores riscos de reoperações, menos eventos adversos graves e estadias hospitalares mais curtas.
Estes achados sugerem a necessidade de um planejamento estratégico de recursos em serviços cirúrgicos, considerando o volume anual de procedimentos do cirurgião para melhorar os resultados dos pacientes após a cirurgia de artroplastia do ombro. Deve-se notar que o estudo foi limitado às cirurgias realizadas dentro do National Health Service (NHS) e hospitais privados na Inglaterra. Além disso, potenciais fatores de confusão, como circunstâncias sociais dos pacientes, disponibilidade de cuidadores ou índice de massa corporal, não foram considerados.
Editorial: Surgeon volume and patient outcomes in shoulder replacement surgery – The BMJ
Comunicado de imprensa: Patients do better when surgeon averages 10 + annual shoulder ops – BMJ Newsroom
Revisão sistemática | Hidratação assistida em cuidados paliativos: efeitos incertos na qualidade de vida e sobrevida
27 Jun, 2023 | 12:04hResumo: Esta revisão da Cochrane analisou ensaios clínicos randomizados (ECR) para avaliar o impacto da hidratação medicamente assistida (HMA) na qualidade de vida (QdV) e sobrevida de adultos recebendo cuidados paliativos. Foram considerados 4 estudos envolvendo 422 participantes, todos diagnosticados com câncer avançado. Dois estudos compararam a HMA com placebo, e dois a compararam com cuidados padrão.
O desfecho primário foi QdV, avaliada por escalas validadas, sendo a sobrevida e eventos adversos os desfechos secundários. Foram calculadas as diferenças médias (DM) e as razões de risco (RR) para os resultados contínuos e dicotômicos, respectivamente. No entanto, os resultados foram inconclusivos em virtude da muito baixa certeza das evidências. Portanto, não está claro se a HMA melhora a QdV, prolonga a sobrevida ou leva a eventos adversos quando comparada ao placebo ou aos cuidados padrão.
Os achados são aplicáveis apenas a pacientes internados com câncer avançado no final da vida e não se aplicam a outros adultos em cuidados paliativos com doenças não cancerígenas, demência ou doenças neurodegenerativas. A falta de evidências de alta qualidade deixa aos clínicos a decisão com base nos benefícios e danos percebidos para as circunstâncias individuais.
Artigo: Medically assisted hydration for adults receiving palliative care – Cochrane Library
Carga global, regional e nacional do diabetes de 1990 a 2021, com projeções de prevalência até 2050
25 Jun, 2023 | 23:13hResumo: Esta revisão sistemática analisou a carga global do diabetes, incluindo tendências, projeções e fatores de risco. Considerou dados do Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study, abrangendo 204 países e territórios.
Em 2021, estimou-se que 529 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com diabetes. Regionalmente, as taxas mais elevadas foram observadas no Norte da África, no Oriente Médio e na Oceania. O diabetes tipo 2 representou 96% dos casos de diabetes e 95,4% dos DALY (anos de vida ajustados por incapacidade) de diabetes. Mais da metade dos DALY de diabetes tipo 2 globais foram atribuíveis ao alto índice de massa corporal.
As previsões sugerem que mais de 1,31 bilhão de pessoas terão diabetes até 2050, com altas taxas de prevalência no Norte da África, no Oriente Médio e na América Latina. O estudo salienta o desafio contínuo de prevenir e controlar o diabetes tipo 2, em grande parte impulsionado pelo aumento da obesidade. Uma compreensão das disparidades nos perfis de risco e nas cargas de doenças pode informar estratégias para controlar os fatores de risco do diabetes.
Editorial: Diabetes: a defining disease of the 21st century – The Lancet
Comunicado de imprensa: Global diabetes cases to soar from 529 million to 1.3 billion by 2050 – Institute for Health Metrics and Evaluation
Comentário no Twitter (fio – clique para saber mais)
Today: More than 529 million people across the globe have diabetes
In the next 30 years: 1.3 billion people are projected to have diabetes
https://t.co/gh2O0K7RY0— Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) (@IHME_UW) June 22, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Orforglipron, um agonista oral do receptor GLP-1, reduz significativamente o peso em adultos com obesidade
25 Jun, 2023 | 23:11hResumo: Este ensaio clínico randomizado duplo cego de fase 2 investigou a eficácia do agonista do receptor GLP-1, orforglipron, como tratamento oral para a perda de peso em adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma condição relacionada ao peso. O estudo envolveu 272 participantes, que receberam orforglipron em doses variadas ou placebo ao longo de 36 semanas.
Os principais achados do estudo indicaram uma redução de peso significativa em indivíduos que receberam orforglipron. Às 26 semanas, as mudanças de peso no grupo orforglipron variaram de -8,6% a -12,6% em comparação com -2% no grupo placebo. Às 36 semanas, esses números foram de -9,4% a -14,7% para o grupo orforglipron e -2,3% para o grupo placebo. Além disso, 46 a 75% dos receptores de orforglipron tiveram uma redução de peso de pelo menos 10% até a semana 36, em comparação com 9% no grupo placebo.
Também foram observadas melhorias em todas as medidas pré-especificadas relacionadas ao peso e cardiometabólicas entre os usuários de orforglipron. No entanto, o tratamento foi associado a alguns efeitos colaterais gastrintestinais leves a moderados, levando à descontinuação em 10 a 17% dos participantes. O perfil de segurança mostrou-se similar a outros agonistas do receptor GLP-1. Esses achados sugerem que o orforglipron pode ser um tratamento oral eficaz para a redução de peso em adultos com obesidade, embora mais pesquisas sejam necessárias para corroborar esses resultados e avaliar os efeitos no longo prazo.
Artigo: Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista oral de GLP-1 orforglipron supera dulaglutida e placebo no controle do diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:09hResumo: Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase 2, com duração de 26 semanas, realizado em diversos centros nos EUA, Hungria, Polônia e Eslováquia, pesquisadores examinaram a eficácia e a segurança do orforglipron, um agonista oral do receptor GLP-1 não peptídico. A amostra incluiu 383 adultos com 18 anos ou mais com diabetes tipo 2 tratados com dieta e exercício, com ou sem metformina, e com hemoglobina glicada (HbA1c) entre 7 e 10,5%.
O desfecho primário de eficácia do estudo revelou que o orforglipron levou a uma redução média significativamente maior no HbA1c em comparação tanto com o placebo quanto com a dulaglutida (-2,10% vs. -0,43% e -1,10%, respectivamente). Além disso, o orforglipron levou a uma alteração no peso corporal médio na semana 26 de -10,1 kg, superando tanto o placebo quanto a dulaglutida. Os eventos adversos abrangeram principalmente problemas gastrintestinais leves a moderados.
O estudo concluiu que o orforglipron, em doses de 12 mg ou mais, poderia potencialmente servir como uma alternativa eficaz aos agonistas do receptor GLP-1 injetáveis e à semaglutida oral para o tratamento do diabetes tipo 2. Embora o perfil de segurança da droga seja consistente com outros agonistas do receptor GLP-1, há necessidade de estudos confirmatórios maiores e otimização do regime de dosagem.
Artigo: Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário: Orforglipron Shows Promise as Weight Loss, Diabetes Agent in Phase 2 Trials – HCP Live
Estudo randomizado de fase 2 | Comparação entre CagriSema, semaglutida e cagrilintida em pacientes com diabetes tipo 2
25 Jun, 2023 | 23:07hResumo: Este ensaio de fase 2, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 32 semanas concentrou-se em avaliar o efeito combinado de cagrilintida e semaglutida (CagriSema) em indivíduos com diabetes tipo 2. No ensaio, 92 adultos com diabetes tipo 2 e IMC de 27 kg/m2 ou superior foram randomizados para 1 de 3 grupos de tratamento: CagriSema, semaglutida ou cagrilintide.
Os resultados indicaram que a redução média do HbA1c foi maior com o CagriSema em comparação com cagrilintida, mas não com semaglutida. O grupo CagriSema também mostrou maior perda de peso em relação a ambos, semaglutida e cagrilintida. Em termos de segurança, os eventos adversos mais comuns foram eventos gastrintestinais leves a moderados, sem relatos de eventos adversos fatais.
Estes achados sugerem que o CagriSema se apresenta como uma opção de tratamento viável para o diabetes tipo 2, oferecendo benefícios significativos em termos de perda de peso e controle glicêmico. Uma limitação potencial foi a curta duração do estudo, que pode não levar em conta os efeitos e a segurança no longo prazo da intervenção. Os autores concluem que esses resultados suportam uma investigação mais aprofundada do CagriSema em ensaios de fase 3 maiores e mais longos.
Artigo: Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Análise secundária de um ECR | Ácido bempedoico reduz eventos CV em pacientes intolerantes a estatinas com alto risco CV
25 Jun, 2023 | 23:05hResumo: Esta análise secundária de um ensaio clínico randomizado avaliou a eficácia do ácido bempedoico na prevenção primária de eventos cardiovasculares em pacientes com alto risco cardiovascular e intolerantes a estatinas. De um total de 13.970 participantes, 4.206 preencheram os critérios para prevenção primária e foram analisados neste estudo. Aqueles que receberam ácido bempedoico mostraram uma redução significativa nos principais eventos cardiovasculares, refletida em uma razão de risco de 0,70.
A média de idade desta coorte de pacientes foi de 68 anos, e a maioria dos participantes (66%) foi diagnosticada com diabetes. O tratamento com ácido bempedoico também levou a uma redução significativa de 21,3% nos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-colesterol) e a uma diminuição de 21,5% nos níveis de proteína C-reativa de alta sensibilidade, sugerindo melhor saúde cardiovascular.
Este estudo destaca os potenciais benefícios da terapia de modulação lipídica para a prevenção primária em pacientes de alto risco que, muitas vezes, são subtratados. No entanto, é importante notar as limitações inerentes a esta análise secundária. A análise foi realizada em um subgrupo dentro de um ensaio clínico maior, o que poderia potencialmente levar a falsos-positivos em virtude dos múltiplos testes. Além disso, os resultados podem não ser generalizáveis para populações mais jovens, aqueles com níveis de LDL-colesterol pré-tratamento mais baixos, aqueles sem diabetes ou aqueles com um risco cardiovascular basal mais baixo.
Artigo: Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Editorial: Bempedoic Acid for High-Risk Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Not a Statin Substitute but a Good Plan B – JAMA (gratuito por tempo limitado)
Ver também: Visual Abstract
Comentário: Study Suggests Bempedoic Acid Could Find Role in Primary Prevention – HCP Live
Estudo original: RCT | Bempedoic acid shows modest reduction in cardiovascular events for statin-intolerant patients
Estudo randomizado | Cimento de dupla antibioticoterapia de alta dose não reduz taxas de infecção em hemiartroplastia
25 Jun, 2023 | 23:02hResumo: Este ensaio de superioridade randomizado estudou o efeito do cimento carregado com dupla antibioticoterapia de alta dose vs. cimento carregado com único antibiótico de cuidado padrão sobre as taxas de infecção profunda do sítio cirúrgico (IPSC) em pacientes submetidos a hemiartroplastia de quadril. Este estudo em larga escala, realizado em 26 hospitais no Reino Unido, incluiu pessoas com 60 anos ou mais com fratura de quadril.
O estudo randomizou 4.936 participantes para os grupos de tratamento. O desfecho primário foi IPSC aos 90 dias pós-randomização. Vale destacar que não foi encontrada diferença significativa entre os grupos. Cerca de 1,7% dos participantes no grupo de antibiótico único e 1,2% no grupo de dupla antibioticoterapia tiveram uma IPSC (razão de chances ajustada 1,43; IC 95% 0,87-2,35; p=0,16). Este resultado contradiz descobertas anteriores que sugeriam que o cimento de dupla antibioticoterapia de alta dose poderia reduzir as taxas de infecção.
Comunicado de imprensa: Antibiotic bone cement found not to reduce infection after hip replacement – University of Oxford