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Estudo randomizado | Substituir soro fisiológico por solução cristaloide balanceada reduz incidência de função de enxerto atrasada em transplante renal
30 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo BEST-Fluids foi um ensaio clínico controlado randomizado, pragmático, multicêntrico e duplo-cego, realizado em 16 hospitais na Austrália e na Nova Zelândia, com o objetivo de comparar o uso de solução cristaloide balanceada (Plasma-Lyte 148) e soro fisiológico em transplante renal de doador falecido. O tamanho da amostra foi de 808 participantes, entre adultos e crianças de qualquer idade, com o desfecho primário definido como função de enxerto atrasada (FEA) ocorrendo dentro de 7 dias após o transplante.
Os resultados do estudo revelaram que o grupo da solução cristaloide balanceada teve menos FEA que o grupo do soro fisiológico, com 121 de 404 participantes (30%) e 160 de 403 participantes (40%), respectivamente. Este resultado fornece um risco relativo ajustado de 0,74 e uma diferença de risco ajustada de 10,1%.
O estudo sugere que a solução cristaloide balanceada reduz significativamente a incidência de FEA em comparação com o soro fisiológico. Como não foram levantadas preocupações significativas de segurança durante o estudo, os pesquisadores recomendam o uso da solução cristaloide balanceada como o fluido intravenoso padrão de atendimento em transplante renal de doador falecido. No entanto, o estudo não apontou diferenças significativas nas taxas de falha ou mortalidade do enxerto, o que demanda mais pesquisas.
Artigo: Balanced crystalloid solution versus saline in deceased donor kidney transplantation (BEST-Fluids): a pragmatic, double-blind, randomised, controlled trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)
Revisão sistemática | Dietas de baixo índice glicêmico/carga glicêmica têm pouco ou nenhum impacto na perda de peso em indivíduos com sobrepeso ou obesidade
30 Jun, 2023 | 12:15hResumo: Esta revisão sistemática examinou o impacto das dietas de índice glicêmico ou carga glicêmica (IG/CG) baixos na perda de peso em indivíduos com sobrepeso ou obesos, analisando dados de 10 ensaios clínicos randomizados com 1.210 participantes. Os desfechos analisados incluíram alterações no peso corporal, índice de massa corporal (IMC), eventos adversos, qualidade de vida relacionada à saúde e mortalidade. O estudo mostrou que dietas de baixo IG/CG provavelmente resultam em pouca ou nenhuma diferença nas mudanças de peso corporal e IMC em comparação com dietas de IG/CG mais altos ou outras dietas. As evidências sugerem uma falta de efeito em todos os principais resultados e uma possível influência positiva no humor permanece incerta.
Os estudos incluídos nesta revisão tinham uma amostra pequena com certeza moderada a muito baixa da evidência. Isso sugere que mais estudos bem estruturados com amostras maiores são necessários para conclusões mais firmes. As limitações dessa revisão incluíram o risco de viés, pois muitos dos estudos não adotaram medidas de resultado objetivas e alguns tiveram alto grau de perda de seguimento. Além disso, os pesquisadores recomendam que estudos futuros se concentrem em grupos demográficos diversos e que também incluam participantes de países de baixa e média rendas.
Análise post hoc | Aspirina em baixa dose está associada a maior risco de anemia em idosos
29 Jun, 2023 | 11:13hResumo: Em uma análise post hoc do ensaio clínico randomizado ASPREE, foi investigado o impacto da aspirina de baixa dose diária sobre a anemia, a hemoglobina e concentrações séricas de ferritina em indivíduos idosos. O estudo incluiu 19.114 indivíduos da comunidade com 70 anos ou mais (ou ≥ 65 anos para indivíduos negros e hispânicos) da Austrália e dos Estados Unidos.
Os resultados revelaram um aumento na incidência de anemia no grupo da aspirina em comparação com o grupo placebo (51,2 eventos vs. 42,9 eventos por 1.000 pessoas-ano, respectivamente). Isso se correlaciona com um aumento de 20% no risco (razão de risco, 1,20 [IC 95%, 1,12 a 1,29]). As concentrações de hemoglobina mostraram um declínio mais acentuado no grupo da aspirina em 0,6 g/L a cada 5 anos. Além disso, entre os participantes com medidas de ferritina, o grupo da aspirina exibiu uma prevalência maior de níveis de ferritina inferiores a 45 µg/L no 3º ano e declínio geral da ferritina em 11,5%. O estudo encontrou resultados semelhantes mesmo na ausência de sangramento importante.
Essa pesquisa destaca o risco de anemia e declínio da ferritina em idosos saudáveis que tomam aspirina de baixa dose, destacando a necessidade de monitoramento periódico dos níveis de hemoglobina. No entanto, o estudo não dispunha de dados sobre as causas da anemia, indicando a necessidade de mais pesquisas.
Artigo: Effect of Low-Dose Aspirin Versus Placebo on Incidence of Anemia in the Elderly: A Secondary Analysis of the Aspirin in Reducing Events in the Elderly Trial – Annals of Internal Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comunicado de imprensa: Low-dose aspirin may increase anaemia risk in healthy older adults: study – Monash University
Comentários:
Aspirin Use Ups Risk of Anemia in Elderly Patients: ASPREE – TCTMD
Low-dose aspirin associated with 20% increase in risk of anemia among older adults – ACP Internist
Estudo original: Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly – New England Journal of Medicine
Ensaio clínico randomizado de fase 2 | Retatrutida, agonista triplo de receptor de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), reduz substancialmente o peso corporal na obesidade
28 Jun, 2023 | 10:53hResumo: Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, avaliou a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do receptor triplo de hormônios (GIP, GLP-1 e glucagon), para o tratamento da obesidade. O estudo recrutou 338 adultos, predominantemente do sexo masculino, com um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou superior, ou de 27 a 30 com pelo menos uma condição relacionada ao peso. Os participantes receberam retatrutida subcutânea em doses variáveis ou um placebo, 1 vez/semana durante 48 semanas.
Os resultados indicam uma eficácia na perda de peso dependente da dose para a retatrutida. Às 24 semanas, os usuários de retatrutida exibiram uma diminuição média no peso corporal variando de 7,2% (dose de 1 mg) a 17,5% (dose de 12 mg), em comparação com uma redução de 1,6% no grupo placebo. Este efeito foi ainda mais pronunciado nas 48 semanas, com mudanças variando de 8,7% (dose de 1 mg) a impressionantes 24,2% (dose de 12 mg), contrastando com uma redução de 2,1% no grupo placebo. Eventos adversos, principalmente gastrintestinais, foram comuns com o uso da retatrutida, sendo relatados por 73 a 94% dos pacientes e relacionados à dose.
Retatrutida demonstrou uma redução substancial no peso corporal em adultos com obesidade, com um perfil de efeitos colaterais semelhante aos agonistas dos receptores de GLP-1 e GIP-GLP-1 existentes. Estes resultados promissores justificam uma investigação adicional por meio de um ensaio clínico de fase 3 para confirmar ainda mais a segurança e a eficácia da retatrutida no tratamento da obesidade.
Artigo: Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Late breaking at #ADA23: In this trial involving participants with obesity, 48 weeks of treatment with retatrutide, an agonist of the GIP, GLP-1, and GCG receptors, resulted in substantial reductions in body weight. https://t.co/jNL1GNna0l
— NEJM (@NEJM) June 26, 2023
Estudo randomizado de fase 2 | Agonista de 3 receptores (GIP, GLP-1 e glucagon) retatrutida mostrou resultados promissores em pacientes obesos com diabetes do tipo 2
28 Jun, 2023 | 10:50hResumo: Um ensaio clínico randomizado de fase 2 foi conduzido para investigar a eficácia e a segurança da retatrutida, um agonista do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), GLP-1 e do receptor de glucagon, em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo envolveu 281 adultos com idade entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2. Esses pacientes, com um nível médio de HbA1c de 8·3%, um IMC médio de 35 kg/m² e um peso corporal médio de 98,2 kg, foram randomizados para receber retatrutida em várias doses, dulaglutida 1,5 mg e placebo. Os pacientes eram tratados com dieta e exercício isoladamente ou uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses antes do estudo.
Os resultados primários revelaram que, às 24 semanas, os participantes que receberam as doses mais altas de retatrutida demonstraram melhorias substanciais na HbA1c em comparação com o grupo placebo e aqueles que receberam dulaglutida. Especificamente, para o grupo de retatrutida de maior dose (12 mg), o nível de HbA1c foi reduzido em média em 2,02%, o que foi significativamente maior em comparação com uma redução de 0,01% no grupo placebo e 1,41% no grupo dulaglutida.
Em relação ao peso corporal, às 36 semanas, os participantes que receberam as diferentes doses de retatrutida mostraram uma diminuição dependente da dose: 3,19% para o grupo de 0,5 mg; 7,92% para o grupo de escalonamento de 4 mg; 10,37% para o grupo de 4 mg; 16,81% para o grupo de escalonamento lento de 8 mg; 16,34% para o grupo de escalonamento rápido de 8 mg; e 16,94% para o grupo de escalonamento de 12 mg. Isso foi significativamente maior em comparação com a perda de peso de 3% no grupo placebo e a perda de 2,02% com dulaglutida de 1,5 mg.
Eventos adversos gastrintestinais leves a moderados foram relatados entre 35% dos participantes nos grupos de retatrutida, semelhantes aos do grupo dulaglutida, e não foram relatados casos de hipoglicemia grave ou mortes.
As implicações destes achados sugerem que retatrutida oferece melhorias clinicamente significativas no controle glicêmico e redução do peso corporal com um perfil de segurança consistente com os agonistas do receptor GLP-1 e os agonistas do receptor GIP e GLP-1. As limitações do estudo incluem a duração relativamente curta e o pequeno tamanho da amostra. Os efeitos de longo prazo e a segurança da retatrutida ainda precisam ser avaliados em estudos futuros.
Artigo: Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado | Bulevirtida reduz os níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica
28 Jun, 2023 | 10:49hResumo: Este ensaio clínico randomizado de fase 3 avaliou a eficácia da bulevirtida, um inibidor da entrada do vírus da hepatite D (VHD) em hepatócitos, em pacientes com hepatite D crônica. Os pacientes foram randomizados para receber 2 mg ou 10 mg de bulevirtida diariamente por 144 semanas, ou nenhum tratamento por 48 semanas seguido de 10 mg de bulevirtida diariamente por 96 semanas. O estudo envolveu 150 pacientes, sendo 49 no grupo de 2 mg, 50 no grupo de 10 mg e 51 no grupo controle.
Após 48 semanas de tratamento, 45% e 48% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, atingiram o desfecho primário de nível indetectável de HDV RNA ou uma diminuição de pelo menos 2 log10 IU/mL em relação ao baseline, e normalização do nível de TGP. Apenas 2% do grupo controle alcançou o desfecho primário. Os níveis de TGP normalizaram em 51% e 56% dos pacientes nos grupos de 2 mg e 10 mg, respectivamente, uma diferença significativa em relação à normalização de 12% no grupo controle. Vale notar que a perda de HBsAg não ocorreu até a semana 48 nos grupos bulevirtida. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados ao tratamento, embora efeitos colaterais, incluindo cefaleia, prurido e fadiga, tenham sido mais comuns nos grupos bulevirtida.
Esses resultados demonstram a eficácia da bulevirtida na redução dos níveis de HDV RNA e TGP em pacientes com hepatite D crônica. No entanto, a ausência de perda de HBsAg nos grupos bulevirtida levanta questões sobre seus efeitos de longo prazo.
Artigo: A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D – New England Journal of Medicine (link para o resumo – $ para o texto completo)
Comentário no Twitter
Presented today at #EASLCongress: In a randomized trial, 48 weeks of treatment with bulevirtide, which inhibits hepatitis D virus entry into hepatocytes, reduced HDV RNA and alanine aminotransferase levels in patients with chronic hepatitis D. https://t.co/Q8RNZFbQlQ
— NEJM (@NEJM) June 22, 2023
Estudo de coorte | Jovens adultos com reduções modestas na função renal têm maior risco de desfechos adversos
28 Jun, 2023 | 10:47hResumo: Este estudo é uma coorte populacional retrospectiva que explora as implicações de reduções modestas na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em adultos jovens. O estudo foi conduzido com 8,7 milhões de adultos de 18 a 65 anos residentes em Ontário, Canadá, sem histórico de doença renal. Os dados foram coletados de janeiro de 2008 a março de 2021.
A pesquisa revelou que 18% dos indivíduos de 18 a 39 anos, 18,8% dos de 40 a 49 e 17% dos de 50 a 65 apresentaram medidas de eGFR modestamente reduzidas específicas para sua faixa etária. Resultados adversos, incluindo mortalidade por todas as causas, eventos cardiovasculares e insuficiência renal, foram consistentemente mais altos tanto em termos de risco proporcional quanto de incidência para a faixa etária de 18 a 39 anos em todas as categorias de eGFR, em comparação com os grupos mais velhos. A razão de risco para reduções modestas (eGFR 70 a 80 mL/min/1,73 m2) foi de 1,42 para idades de 18 a 39 anos.
Os achados sugerem que até mesmo reduções modestas na função renal podem impactar significativamente os adultos jovens, sendo necessário um monitoramento frequente da função renal neste grupo demográfico para prevenir a doença renal crônica e suas complicações. É importante notar, no entanto, que as limitações potenciais incluem possível classificação incorreta de comorbidades, fatores de confusão não medidos e falta de clareza sobre os mecanismos destas reduções modestas de eGFR.
Comunicado de imprensa: Even a modest reduction in kidney function increases health risks in young adults – University of Ottawa
Estudo randomizado | Semaglutida oral em doses de 25 mg e 50 mg melhora o controle glicêmico em pacientes diabéticos obesos em comparação com a dose padrão de 14 mg
27 Jun, 2023 | 12:16hResumo: O estudo foi um ensaio global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3b, envolvendo 1.606 adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlado. A HbA1c média na população do estudo foi de 9% e o IMC médio foi de 33,8 kg/m2. Os participantes foram designados para receber 14 mg, 25 mg ou 50 mg de semaglutida oral 1 vez/dia durante 68 semanas. O objetivo do ensaio foi investigar a eficácia de uma nova formulação de semaglutida em doses investigacionais mais altas contra a dose padrão de 14 mg.
O desfecho primário foi a mudança nos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) da linha de base à semana 52. Os resultados mostraram que, na semana 52, as mudanças nos níveis de HbA1c foram significativamente mais substanciais com as doses de 25 mg (-1,8 ponto percentual) e 50 mg (-2 pontos percentuais) em comparação com a dose de 14 mg (-1,5 ponto percentuai). Durante o ensaio, ocorreram 10 mortes, mas nenhuma foi considerada relacionada ao tratamento. Não foram identificadas novas preocupações de segurança, embora os eventos adversos, principalmente distúrbios gastrintestinais leves a moderados, fossem um pouco mais frequentes nos grupos de 25 mg e 50 mg.
As limitações do estudo incluem uma exposição relativamente curta às doses mais altas em razão do período de escalonamento de doses de até 16 semanas, doses não ajustáveis por causa dos requisitos de mascaramento e uma coorte de etnia predominantemente branca, considerando a alta prevalência de diabetes tipo 2 em outros grupos raciais. O estudo foi incapaz de avaliar diferenças na eficácia e na tolerabilidade entre as doses de 25 mg e 50 mg, levantando a questão sobre a necessidade de uma dose de 50 mg caso efeitos semelhantes possam ser alcançados com a dose de 25 mg.
As implicações para pesquisas futuras destacam a necessidade de estudos do mundo real para investigar o impacto clínico e a segurança dessas doses mais altas de semaglutida oral. O controle glicêmico superior e a perda de peso corporal com semaglutida oral 25 mg e 50 mg sugerem que essas doses mais altas podem ajudar a individualizar os objetivos do tratamento e intensificá-lo, aumentando a dose de um único agente oral. Estudos futuros poderiam considerar a comparação das doses de 25 mg e 50 mg de forma mais direta para determinar a dose mais eficaz e tolerável para os pacientes.
Artigo: Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial – The Lancet (necessário cadastro gratuito)
Estudo randomizado | Semaglutida oral 50 mg 1 vez/dia supera placebo no tratamento da obesidade
27 Jun, 2023 | 12:15hResumo: O estudo de superioridade de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo investigou a eficácia da semaglutida oral de 50 mg no tratamento de adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. O estudo foi conduzido em 50 clínicas ambulatoriais em toda Ásia, Europa e América do Norte, com um total de 667 participantes randomizados para receber o tratamento ou um placebo.
O principal desfecho medido foi a porcentagem de mudança no peso corporal da linha de base até a semana 68. Os resultados mostraram uma redução significativa no peso corporal entre os participantes que receberam semaglutida – uma mudança média de -15,1% em comparação com -2,4% para os receptores de placebo. Além disso, uma maior porcentagem de receptores de semaglutida alcançou reduções de peso de pelo menos 5%, 10%, 15% e 20% em comparação com os receptores de placebo.
No entanto, é importante notar que eventos adversos foram mais frequentemente observados no grupo da semaglutida. Especificamente, 80% dos participantes que receberam semaglutida oral de 50 mg experimentaram eventos adversos gastrintestinais, na maioria das vezes leves a moderados, em comparação com 46% no grupo placebo. Isso destaca a necessidade de monitoramento cuidadoso do paciente durante o tratamento.
Os resultados indicam que a semaglutida oral de 50 mg, quando tomada 1 vez/dia, pode levar a uma diminuição clinicamente significativa do peso corporal em adultos com sobrepeso e obesos sem diabetes tipo 2. Apesar da ocorrência mais alta de eventos adversos gastrintestinais, o potencial significativo de perda de peso posiciona a semaglutida oral como uma opção de tratamento promissora. Pesquisas adicionais são recomendadas para estabelecer a segurança e a eficácia no longo prazo.
Artigo: Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial – The Lancet (link para o resumo – $ para o texto completo)
Estudo randomizado | Regime baseado em ciclofosfamida aumenta a sobrevida livre de GVHD após transplante de células-tronco hematopoiéticas
27 Jun, 2023 | 12:13hResumo: O artigo detalha um ensaio de fase 3 que comparou a eficácia de dois regimes profiláticos de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com câncer hematológico submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). O grupo experimental recebeu ciclofosfamida–tacrolimo–mofetil mofetila, e o grupo padrão recebeu tacrolimo–metotrexato. Todos os 431 pacientes foram submetidos a TCTH de um doador relacionado HLA compatível ou de um doador não relacionado compatível ou com discordância 7/8.
O desfecho primário foi sobrevivência livre de GVHD e recidiva no 1º ano. Os resultados indicaram uma incidência significativamente maior desse desfecho no grupo experimental (hazard ratio, 0,64; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,49 a 0,83; P=0,001). No 1º ano, a sobrevivência ajustada livre de GVHD e recorrência foi de 52,7% (IC 95%, 45,8 a 59,2) no grupo experimental, em comparação com 34,9% (IC 95%, 28,6 a 41,3) no grupo padrão.
Notavelmente, os pacientes no grupo de profilaxia experimental pareceram ter GVHD aguda ou crônica menos grave e uma maior incidência de sobrevivência livre de imunossupressão no 1º ano. A sobrevivência geral, sobrevivência livre de doença, recidiva, morte relacionada ao transplante e enxertia não mostraram diferença substancial entre os grupos. Esses resultados sugerem que a ciclofosfamida–tacrolimo–mofetil mofetila pode oferecer uma profilaxia mais eficaz contra GVHD em pacientes submetidos a TCTH.
Artigo: Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis – New England Journal of Medicine (link to abstract – $ for full-text)
Comunicado de imprensa: Study Sets New Standard for Graft-Versus-Host Disease Prevention After Stem Cell Transplant – Johns Hopkins Medicine
Comentário no Twitter
In this trial, 1-year GVHD-free, relapse-free survival after stem-cell transplantation was 52.7% in the cyclophosphamide–tacrolimus–mycophenolate mofetil group and 34.9% in the tacrolimus–methotrexate group. https://t.co/wCdvP1LChu
— NEJM (@NEJM) June 21, 2023